Cerebral GABA og frygtkonditionering ved PTSD

Posttraumatisk stresslidelse (PTSD) er en almindelig og invaliderende neuropsykiatrisk lidelse, hvor en akut frygtreaktion på en traumatisk begivenhed ikke aftager. Denne manglende overholdelse af traumer menes at skyldes i det mindste delvist et underskud i at lære ikke at frygte situationer og stimuli, der tidligere var forbundet med traumet (dvs. specifikt på grund af en manglende genkaldelse af ekstinktion). Pavlovsk frygtkonditionering kan simuleres og måles eksperimentelt hos mennesker ved hjælp af et 2-dages frygtkonditioneringsparadigme udviklet af vores gruppe, hvor konditionerings- og ekstinktionsindlæringsfaser udføres på dag 1, og tilbagekaldelse af ekstinktion testes på dag 2.

Nylig bevis for funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) indikerer, at PTSD er forbundet med hyperresponsivitet af den insulære cortex og hyporesponsivitet af den ventromediale præfrontale cortex (VMPFC) under eksponering for frygtinducerende stimuli, i overensstemmelse med ændret excitabilitet af hjerneregioner, der medierer frygtkonditionering og udryddelse. Som hjernens vigtigste hæmmende neurotransmitter spiller GABA en fremtrædende rolle i at modulere neuronal excitabilitet. Interessant nok er der rapporter om, at supplerende behandling med GABA-forstærkende antiepileptika er effektiv ved PTSD. Der er også beviser, omend inkonsekvente, for at lavere serum-GABA-niveauer forudsiger et mere kronisk sygdomsforløb. Det er dog uklart, om serumniveauer nøjagtigt afspejler hjerne-GABA, hvilket kan bidrage til inkonsistens i serumfundene. Desuden er det muligt, at GABA-ændringer kan variere i deres tilstedeværelse, natur og betydning på tværs af hjerneregioner involveret i PTSD. Den foreslåede undersøgelse vil undersøge forholdet mellem PTSD-symptomer og adfærdsmæssige frygtkonditionerende underskud med regional hjerne-gamma-aminosmørsyre (GABA) ved hjælp af protonmagnetisk resonansspektroskopi (1H-MRS).

Vi har følgende mål og hypoteser:

1. For at afgøre, om GABA-ændringer er forbundet med den kategoriske diagnose af PTSD og ikke blot udsættelse for traumer. Det er en hypotese, at PTSD vil være forbundet med højere GABA i VMPFC og lavere GABA i højre insula.
2. For at bestemme, om GABA-niveauer er signifikant forbundet med dimensionelle målinger af PTSD-symptomernes sværhedsgrad og individuelle symptomdimensioner. Det forudsiges, at højere GABA i VMPFC og lavere GABA i den højre forreste insula vil være forbundet med større total symptomsværhed.
3. For at bestemme, om GABA i VMPFC og højre forreste insula er signifikant forbundet med mål for ekstinktion, huskesvigt og angstfølsomhed ved PTSD. Det antages, at VMPFC GABA vil være positivt korreleret med hudkonduktansrespons på en betinget stimulus, der tidligere var blevet slukket, og insula GABA vil være negativt korreleret med angstfølsomhed.