GABA cérébral et conditionnement de la peur dans le SSPT

Le trouble de stress post-traumatique (SSPT) est un trouble neuropsychiatrique courant et débilitant dans lequel une réaction de peur aiguë à un événement traumatique ne s'atténue pas. On pense que cette incapacité à se remettre d'un traumatisme est due au moins en partie à un déficit d'apprentissage pour ne pas craindre les situations et les stimuli précédemment associés au traumatisme (c'est-à-dire spécifiquement en raison d'un échec du rappel d'extinction). Le conditionnement pavlovien de la peur peut être simulé et mesuré expérimentalement chez l'homme à l'aide d'un paradigme de conditionnement de la peur sur 2 jours développé par notre groupe, dans lequel les phases d'apprentissage du conditionnement et de l'extinction sont menées le jour 1 et le rappel de l'extinction est testé le jour 2.

Des preuves récentes d'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) indiquent que le SSPT est associé à une hyper-réactivité du cortex insulaire et à une hypo-réactivité du cortex préfrontal ventromédian (VMPFC) lors de l'exposition à des stimuli induisant la peur, ce qui correspond à une excitabilité altérée des régions du cerveau médiant le conditionnement de la peur et extinction. En tant que principal neurotransmetteur inhibiteur du cerveau, le GABA exerce un rôle de premier plan dans la modulation de l'excitabilité neuronale. Fait intéressant, il existe des rapports selon lesquels un traitement d'appoint avec des antiépileptiques stimulant le GABA est efficace dans le SSPT. Il existe également des preuves, quoique incohérentes, que des taux sériques inférieurs de GABA prédisent une évolution plus chronique de la maladie. Cependant, il n'est pas clair si les taux sériques reflètent avec précision le GABA cérébral, ce qui peut contribuer à l'incohérence des résultats sériques. De plus, il est possible que les altérations du GABA varient dans leur présence, leur nature et leur importance dans les régions cérébrales impliquées dans le SSPT. L'étude proposée examinera la relation entre les symptômes du SSPT et les déficits comportementaux de conditionnement de la peur avec l'acide gamma-aminobutyrique cérébral régional (GABA) à l'aide de la spectroscopie par résonance magnétique protonique (1H-MRS).

Nous avons les objectifs et hypothèses suivants :

1. Déterminer si les altérations du GABA sont associées au diagnostic catégorique du TSPT et pas simplement à l'exposition à un traumatisme. On suppose que le SSPT sera associé à un GABA plus élevé dans le VMPFC et à un GABA plus bas dans l'insula droite.
2. Déterminer si les niveaux de GABA sont associés de manière significative aux mesures dimensionnelles de la gravité des symptômes du SSPT et aux dimensions des symptômes individuels. Il est prédit qu'un GABA plus élevé dans le VMPFC et un GABA plus faible dans l'insula antérieure droite seront associés à une plus grande sévérité totale des symptômes.
3. Déterminer si le GABA dans le VMPFC et l'insula antérieure droite sont significativement associés aux mesures de l'échec du rappel d'extinction et de la sensibilité à l'anxiété dans le SSPT. On suppose que le VMPFC GABA sera positivement corrélé à la réponse de conductance cutanée à un stimulus conditionné qui avait été précédemment éteint et que l'insula GABA sera négativement corrélé à la sensibilité à l'anxiété.