Cerebrale GABA en angstconditionering bij PTSS

Posttraumatische stressstoornis (PTSS) is een veel voorkomende en slopende neuropsychiatrische stoornis waarbij een acute angstreactie op een traumatische gebeurtenis niet afneemt. Aangenomen wordt dat dit onvermogen om te herstellen van een trauma ten minste gedeeltelijk te wijten is aan een tekort in het leren om niet bang te zijn voor situaties en stimuli die eerder met het trauma waren geassocieerd (d.w.z. specifiek vanwege het mislukken van de extinctieherinnering). Pavloviaanse angstconditionering kan experimenteel worden gesimuleerd en gemeten bij mensen met behulp van een tweedaags angstconditioneringsparadigma dat is ontwikkeld door onze groep, waarin leerfasen voor conditionering en uitsterven worden uitgevoerd op dag 1 en het terugroepen van uitsterven wordt getest op dag 2.

Recent bewijs van functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI) geeft aan dat PTSS geassocieerd is met hyperreactiviteit van de insulaire cortex en hyporeactiviteit van de ventromediale prefrontale cortex (VMPFC) tijdens blootstelling aan angstopwekkende stimuli, consistent met veranderde prikkelbaarheid van hersengebieden die angstconditionering mediëren en uitsterven. Als de belangrijkste remmende neurotransmitter van de hersenen speelt GABA een prominente rol bij het moduleren van neuronale prikkelbaarheid. Interessant is dat er meldingen zijn dat aanvullende behandeling met GABA-verhogende anti-epileptica effectief is bij PTSS. Er zijn ook aanwijzingen, zij het inconsistent, dat lagere serum-GABA-spiegels een meer chronisch verloop van de ziekte voorspellen. Het is echter onduidelijk of serumspiegels de GABA in de hersenen nauwkeurig weergeven, wat kan bijdragen aan inconsistentie van serumbevindingen. Bovendien is het mogelijk dat GABA-veranderingen kunnen variëren in hun aanwezigheid, aard en betekenis in hersengebieden die betrokken zijn bij PTSS. De voorgestelde studie zal de relatie tussen PTSS-symptomen en gedragsangstconditioneringstekorten met regionaal hersengamma-aminoboterzuur (GABA) onderzoeken met behulp van protonmagnetische resonantiespectroscopie (1H-MRS).

We hebben de volgende doelen en hypothesen:

1. Om te bepalen of GABA-veranderingen verband houden met de categorische diagnose van PTSS en niet alleen met blootstelling aan trauma. Er wordt verondersteld dat PTSS geassocieerd zal zijn met hogere GABA in VMPFC en lagere GABA in de rechter insula.
2. Om te bepalen of GABA-niveaus significant geassocieerd zijn met dimensionale metingen van de ernst van PTSS-symptomen en individuele symptoomdimensies. Er wordt voorspeld dat hogere GABA in de VMPFC en lagere GABA in de rechter anterieure insula geassocieerd zullen zijn met een grotere totale ernst van de symptomen.
3. Om te bepalen of GABA in VMPFC en rechter anterieure insula significant geassocieerd zijn met metingen van extinctie, herinneringsfalen en angstgevoeligheid bij PTSS. Er wordt verondersteld dat VMPFC GABA positief gecorreleerd zal zijn met huidgeleidingsreactie op een geconditioneerde stimulus die eerder was gedoofd en dat insula GABA negatief gecorreleerd zal zijn met angstgevoeligheid.