GABA cerebrale e condizionamento della paura nel disturbo da stress post-traumatico

Il disturbo da stress post-traumatico (PTSD) è un disturbo neuropsichiatrico comune e debilitante in cui una risposta di paura acuta a un evento traumatico non si attenua. Si pensa che questo fallimento nel riprendersi dal trauma sia dovuto almeno in parte a un deficit nell'imparare a non temere situazioni e stimoli precedentemente associati al trauma (cioè, in particolare a causa di un fallimento del ricordo dell'estinzione). Il condizionamento della paura pavloviana può essere simulato e misurato sperimentalmente negli esseri umani utilizzando un paradigma di condizionamento della paura di 2 giorni sviluppato dal nostro gruppo, in cui le fasi di apprendimento del condizionamento e dell'estinzione vengono condotte il giorno 1 e il richiamo dell'estinzione viene testato il giorno 2.

Recenti prove di risonanza magnetica funzionale (fMRI) indicano che il disturbo da stress post-traumatico è associato all'iper-reattività della corteccia insulare e all'iporesponsività della corteccia prefrontale ventromediale (VMPFC) durante l'esposizione a stimoli che inducono paura, coerente con l'alterata eccitabilità delle regioni cerebrali che mediano il condizionamento alla paura ed estinzione. Come principale neurotrasmettitore inibitorio del cervello, il GABA esercita un ruolo di primo piano nella modulazione dell'eccitabilità neuronale. È interessante notare che ci sono rapporti secondo cui il trattamento aggiuntivo con antiepilettici potenziatori del GABA è efficace nel PTSD. Esistono anche prove, sebbene incoerenti, che livelli sierici più bassi di GABA predicono un decorso più cronico della malattia. Tuttavia, non è chiaro se i livelli sierici riflettano accuratamente il GABA cerebrale, il che può contribuire all'incoerenza dei risultati sierici. Inoltre, è possibile che le alterazioni del GABA possano variare nella loro presenza, natura e significato tra le regioni del cervello implicate nel PTSD. Lo studio proposto esaminerà la relazione dei sintomi di PTSD e dei deficit comportamentali di condizionamento della paura con l'acido gamma-aminobutirrico regionale del cervello (GABA) utilizzando la spettroscopia di risonanza magnetica protonica (1H-MRS).

Abbiamo i seguenti obiettivi e ipotesi:

1. Per determinare se le alterazioni del GABA sono associate alla diagnosi categorica di PTSD e non semplicemente all'esposizione al trauma. Si ipotizza che il disturbo da stress post-traumatico sarà associato a GABA più elevato nella VMPFC e GABA inferiore nell'insula destra.
2. Per determinare se i livelli di GABA sono significativamente associati alle misure dimensionali della gravità dei sintomi di PTSD e alle dimensioni individuali dei sintomi. Si prevede che un GABA più alto nella VMPFC e un GABA più basso nell'insula anteriore destra saranno associati a una maggiore gravità totale dei sintomi.
3. Per determinare se il GABA in VMPFC e l'insula anteriore destra sono significativamente associati a misure di fallimento del ricordo dell'estinzione e sensibilità all'ansia nel PTSD. Si ipotizza che VMPFC GABA sarà positivamente correlato con la risposta della conduttanza cutanea a uno stimolo condizionato che era stato precedentemente estinto e l'insula GABA sarà negativamente correlata con la sensibilità all'ansia.