Farmakokinetická a bezpečnostní studie ke stanovení vhodné dávky pro pediatrické pacienty s multirezistentní tuberkulózou
27. ledna 2018 aktualizováno: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
Fáze 1, otevřená studie s více dávkami a deeskalací věku k posouzení farmakokinetiky, bezpečnosti a snášenlivosti Delamanidu (OPC 67683) u dětských pacientů s multirezistentní tuberkulózou na terapii s optimalizovaným základním režimem antituberkulózních léků
Účelem této studie je určit pediatrickou dávku delamanidu, která je ekvivalentní dávce pro dospělé, která se již ukázala jako účinná proti multirezistentní tuberkulóze.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Tato studie bude zkoumat farmakokinetiku (PK) a bezpečnost delamanidu podávaného po dobu 10 dnů pediatrickým pacientům ve věku od narození do 17 let, kteří jsou také na terapii s optimalizovaným základním režimem. Účelem studie je určit, která dávka u pediatrických pacientů s MDR-TB povede k plazmatické expozici delamanidu podobné účinné plazmatické expozici u dospělých pacientů s MDR-TB. Jedná se o zkoušku deeskalace věku ve čtyřech skupinách:
Skupina 1: 12 až 17 let (100 mg BID; n=6) Skupina 2: 6 až 11 let (50 mg BID; n=6) Skupina 3: 3 až 5 let (25 mg BID; n=12) Skupina 4 : Od narození do 2 let (dávka založená na tělesné hmotnosti pacienta, n=12)
- Pacienti s hmotností > 10 kg budou dostávat 10 mg dvakrát denně
- Pacienti s hmotností > 8 kg a ≤ 10 kg budou dostávat 5 mg dvakrát denně
- Pacient ≤ až 8 kg bude dostávat 5 mg QD
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
37
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Cavite
-
Dasmariñas, Cavite, Filipíny, 4114
- De La Salle Health Sciences Institute
-
-
-
-
Cape Town
-
Ysterplaat, Cape Town, Jižní Afrika
- Brooklyn Chest Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Ne starší než 17 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Potvrzená diagnóza MDR-TB OR
Předpokládaná diagnóza MDR-TB včetně jednoho z následujících:
- Klinický vzorek svědčící pro TBC
- Přetrvávající kašel trvající > 2 týdny
- Horečka, hubnutí a neprospívání
- Nálezy na nedávném rentgenovém snímku hrudníku (před návštěvou 1) v souladu s TBC AND
- Kontakt v domácnosti s osobou se známou MDR-TB nebo osobou, která zemřela při náležitém užívání léků na citlivou TBC NEBO
- Léčba TBC první linie, ale bez klinického zlepšení
- Negativní těhotenský test z moči u pacientek, které dosáhly menarche
- Písemný informovaný souhlas/souhlas
Kritéria vyloučení:
- Laboratorní průkaz aktivní hepatitidy B nebo C
- Děti s tělesnou hmotností < 5,5 kg
- U pacientů s koinfekcí HIV je počet buněk CD4 ≤ 1000/mm3 u dětí ve věku 1–5 let a ≤ 1500/mm3 u dětí mladších 1 roku
- Anamnéza alergie na metronidazol a jakékoli onemocnění nebo stav, při kterém je metronidazol vyžadován
- Užívání amiodaronu během 12 měsíců nebo užívání jiných předem definovaných antiarytmik během 30 dnů před první dávkou delamanidu
- Závažné doprovodné stavy
- Preexistující srdeční stavy
- Abnormality ve screeningovém EKG (včetně AV bloku, BBB nebo hemibloku, prodloužení QRS > 120 ms nebo QTcF > 450 ms u mužů i žen)
- Současné stavy, jako je poškození ledvin charakterizované hladinami kreatininu v séru >1,5 mg/dl, poškození jater (ALT nebo AST > 3x ULN) nebo hyperbilirubinémie charakterizovaná celkovým bilirubinem > 2x ULN
- Současná diagnóza těžké podvýživy nebo kwashiorkoru
- Pozitivní screening drog v moči (pouze skupiny 1 a 2)
- Rifampicin a/nebo moxifloxacin během 1 týdne před první dávkou delamanidu a/nebo jakýmkoli předchozím nebo současným užíváním bedachilinu
- Lansky Play Performance Score < 50 (neplatí pro děti < 1 rok) nebo Karnofsky Score < 50
- Podáno IMP do 1 měsíce před návštěvou 1
- Těhotná, kojíte nebo plánujete otěhotnět nebo zplodit dítě v časovém rámci popsaném ve formuláři souhlasu s informacemi (pouze skupiny 1 a 2)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina 1: 12 až 17 let
Skupina 1: 100 mg Delamanidu BID po dobu 10 dnů + OBR
|
100 mg Delamanidu BID po dobu 10 dnů
Ostatní jména:
Výběr a podávání léčivých přípravků (např.
OBR) budou založeny na pokynech WHO pro programovou léčbu tuberkulózy rezistentní vůči lékům, ve spojení s pokyny národního programu TB v každé zemi
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina 2: 6 až 11 let
50 mg Delamanidu BID po dobu 10 dnů + OBR
|
Výběr a podávání léčivých přípravků (např.
OBR) budou založeny na pokynech WHO pro programovou léčbu tuberkulózy rezistentní vůči lékům, ve spojení s pokyny národního programu TB v každé zemi
Ostatní jména:
50 mg Delamanidu BID po dobu 10 dnů
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina 3: 3 až 5 let
25 mg Pediatrická formulace Delamanid BID po dobu 10 dnů + OBR
|
Výběr a podávání léčivých přípravků (např.
OBR) budou založeny na pokynech WHO pro programovou léčbu tuberkulózy rezistentní vůči lékům, ve spojení s pokyny národního programu TB v každé zemi
Ostatní jména:
25 mg Pediatrická formulace Delamanid BID po dobu 10 dnů
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina 4: Od narození do 2 let věku
Delamanid Pediatric Formulation (DPF) po dobu 10 dnů + OBR. Dávka DPF na základě tělesné hmotnosti pacienta během základní návštěvy:
|
Výběr a podávání léčivých přípravků (např.
OBR) budou založeny na pokynech WHO pro programovou léčbu tuberkulózy rezistentní vůči lékům, ve spojení s pokyny národního programu TB v každé zemi
Ostatní jména:
Pacienti s hmotností > 10 kg budou dostávat DPF 10 mg dvakrát denně po dobu 10 dnů
Ostatní jména:
Pacienti s hmotností > 8 kg a ≤ 10 kg budou dostávat DPF 5 mg dvakrát denně po dobu 10 dnů Pacienti ≤ 8 kg budou dostávat DPF 5 mg QD po dobu 10 dnů
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plazmatické koncentrace
Časové okno: Dny 1, 2, 10, 11, 13 (pouze skupiny 1 a 2), 15, 18
|
Plazmatické koncentrace (Cmax, tmax, AUC 0-24h, poměr akumulace, zdánlivý terminální poločas eliminace, zdánlivá celková clearance) delamanidu a jeho metabolitů ve dnech 1, 2, 10, 11, 13 (pouze skupiny 1 a 2), 15, 18.
|
Dny 1, 2, 10, 11, 13 (pouze skupiny 1 a 2), 15, 18
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí příhody
Časové okno: 40 dní
|
Počet hlášených nežádoucích účinků
|
40 dní
|
|
Shrnutí bezpečnosti
Časové okno: 40 dní
|
Souhrnná statistika subjektů s klinicky významnými abnormálními výsledky laboratorních testů, vitálů, EKG
|
40 dní
|
|
Chutnost pediatrické formulace
Časové okno: 1. a 10. den
|
Chutnost pediatrické formulace bude hodnocena pomocí věkově vhodné vizuální hedonické škály a klinického hodnocení pouze pro skupiny 3 a 4.
|
1. a 10. den
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Jeffrey Hafkin, MD, Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
14. června 2013
Primární dokončení (Aktuální)
10. prosince 2017
Dokončení studie (Aktuální)
28. prosince 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
15. května 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
15. května 2013
První zveřejněno (Odhad)
17. května 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
30. ledna 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. ledna 2018
Naposledy ověřeno
1. ledna 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 242-12-232
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .