药代动力学和安全性试验以确定儿童多药耐药结核病患者的合适剂量
2018年1月27日 更新者：Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
1 期、开放标签、多剂量和年龄递减试验，以评估 Delamanid (OPC 67683) 在接受抗结核药物优化背景方案治疗的小儿多药耐药结核病患者中的药代动力学、安全性和耐受性
该试验的目的是确定与已经证明对耐多药结核病有效的成人剂量相当的地拉马尼的儿科剂量。
研究概览
地位
完全的
详细说明
该试验将调查 delamanid 的药代动力学 (PK) 和安全性，该药物对出生至 17 岁的儿科患者给药 10 天，这些患者也在接受优化的背景方案治疗。 该试验的目的是确定儿科 MDR-TB 患者的哪种剂量会导致 delamanid 血浆暴露与成人 MDR-TB 患者的有效血浆暴露相似。 这是一项分为四组的年龄降级试验：
第 1 组：12 至 17 岁（100 mg BID；n=6） 第 2 组：6 至 11 岁（50 mg BID；n=6） 第 3 组：3 至 5 岁（25 mg BID；n=12） 第 4 组: 出生至 2 岁（剂量基于患者体重，n=12）
- 体重 > 10 公斤的患者将接受 10 毫克 BID
- > 8 kg 且≤ 10 kg 的患者将接受 5 mg BID
- ≤ 8 kg 的患者将接受 5 mg QD
研究类型
介入性
注册 (实际的)
37
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 17年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 确诊耐多药结核病或
耐多药结核病的推定诊断包括以下之一：
- 提示结核病的临床标本
- 持续咳嗽持续 > 2 周
- 发烧、体重减轻和发育迟缓
- 最近的胸片（访问 1 之前）的结果与 TB 和
- 已知耐多药结核病患者的家庭接触者或在适当服用敏感结核病药物期间死亡的人或
- 接受一线结核病治疗但临床无改善
- 初潮女性尿妊娠试验阴性
- 书面知情同意/同意
排除标准：
- 活动性乙型或丙型肝炎的实验室证据
- 体重<5.5公斤的儿童
- HIV合并感染者，1-5岁儿童CD4细胞计数≤1000/mm3，1岁以下儿童CD4细胞计数≤1500/mm3
- 对甲硝唑过敏的病史以及需要甲硝唑的任何疾病或病症
- 在首次服用 delamanid 之前的 12 个月内使用胺碘酮或在 30 天内使用其他预定的抗心律失常药物
- 严重的伴随条件
- 先前存在的心脏病
- 心电图筛查异常（包括 AV 传导阻滞、BBB 或半传导阻滞、QRS 延长 > 120 毫秒或 QTcF > 450 毫秒，男性和女性）
- 合并症，例如以血清肌酐水平 >1.5 mg/dL 为特征的肾功能不全、肝功能不全（ALT 或 AST > 3x ULN）或以总胆红素 > 2x ULN 为特征的高胆红素血症
- 目前诊断为严重营养不良或 kwashiorkor
- 阳性尿液药物筛查（仅限第 1 组和第 2 组）
- 利福平和/或莫西沙星在第一次服用德拉马尼和/或之前或同时使用贝达喹啉前 1 周内服用
- Lansky Play Performance Score < 50（不适用于 < 1 岁的儿童）或 Karnofsky Score < 50
- 在访问 1 之前的 1 个月内使用了 IMP
- 在信息同意书所述的时间范围内怀孕、哺乳或计划怀孕或生育孩子（仅限第 1 组和第 2 组）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：第 1 组：12 至 17 岁
第 1 组：100 毫克 Delamanid BID 10 天 + OBR
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100 毫克 Delamanid BID 10 天
其他名称：
治疗药物的选择和给药（即
OBR）将基于世卫组织的耐药结核病规划管理指南，以及每个国家的国家结核病规划指南
其他名称：
|
|
实验性的：第 2 组：6 至 11 岁
50 毫克 Delamanid BID 10 天 + OBR
|
治疗药物的选择和给药（即
OBR）将基于世卫组织的耐药结核病规划管理指南，以及每个国家的国家结核病规划指南
其他名称：
50 毫克 Delamanid BID 10 天
其他名称：
|
|
实验性的：第 3 组：3 至 5 岁
25 毫克儿科制剂 Delamanid BID 10 天 + OBR
|
治疗药物的选择和给药（即
OBR）将基于世卫组织的耐药结核病规划管理指南，以及每个国家的国家结核病规划指南
其他名称：
25 毫克儿科制剂 Delamanid BID 10 天
其他名称：
|
|
实验性的：第 4 组：出生至 2 岁
Delamanid 儿科配方 (DPF) 10 天 + OBR。 基线访视期间基于患者体重的 DPF 剂量：
|
治疗药物的选择和给药（即
OBR）将基于世卫组织的耐药结核病规划管理指南，以及每个国家的国家结核病规划指南
其他名称：
体重 > 10 kg 的患者将接受 DPF 10 mg BID 10 天
其他名称：
> 8 kg 且≤ 10 kg 的患者将接受 DPF 5 mg BID 10 天 ≤ 8 kg 的患者将接受 DPF 5 mg QD 10 天
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血浆浓度
大体时间：第 1、2、10、11、13 天（仅限第 1 和 2 组）、第 15、18 天
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Delamanid 及其代谢物在第 1、2、10、11、13 天（仅限第 1 组和第 2 组）的血浆浓度（Cmax、tmax、AUC 0-24h、蓄积率、表观末端消除半衰期、表观总清除率）， 15、18。
|
第 1、2、10、11、13 天（仅限第 1 和 2 组）、第 15、18 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件
大体时间：40天
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报告的不良事件数
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40天
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安全概要
大体时间：40天
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具有临床显着异常实验室测试结果、生命体征、心电图的受试者的汇总统计
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40天
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儿科配方的适口性
大体时间：第 1 天和第 10 天
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儿科配方的适口性将使用适合年龄的视觉享乐量表和仅针对第 3 组和第 4 组的临床评估进行评估。
|
第 1 天和第 10 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Jeffrey Hafkin, MD、Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年6月14日
初级完成 (实际的)
2017年12月10日
研究完成 (实际的)
2017年12月28日
研究注册日期
首次提交
2013年5月15日
首先提交符合 QC 标准的
2013年5月15日
首次发布 (估计)
2013年5月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年1月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年1月27日
最后验证
2018年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
100 毫克德拉马尼的临床试验
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Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization...Bill and Melinda Gates Foundation主动，不招人
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Médecins Sans Frontières, FranceHarvard Medical School (HMS and HSDM); Institute of Tropical Medicine, Belgium; Epicentre; Partners... 和其他合作者主动，不招人细菌感染 | 革兰氏阳性细菌感染 | 结核 | 结核病，多重耐药 | 肺结核 | 分枝杆菌感染越南, 巴基斯坦, 印度, 哈萨克斯坦, 莱索托, 秘鲁
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