Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Proteasomální inhibice pro pacienty s mutovaným dysferlinem v chybném smyslu (Dysferlin)

20. září 2017 aktualizováno: University Hospital, Basel, Switzerland
Dysferlin je protein s důležitou úlohou při opravě povrchových membrán svalů. Mutace dysferlinu způsobují různé formy svalových dystrofií. Dysferlinopatie se dědí autozomálně recesivním způsobem a mnoho pacientů s tímto onemocněním má mutace mis-sense v alespoň jedné ze svých dvou patogenních alel DYSF. Tito pacienti mají významně snížené nebo zcela chybějící hladiny dysferlinu v kosterním svalu, což naznačuje, že dysferlin kódovaný alelami mis-sense je rychle degradován systémem kontroly kvality buňky. V sérii in-vitro experimentů jsme ukázali, že chybně vnímaný mutovaný dysferlin může být zachráněn před degradací proteazomální inhibicí. To vedlo ke zvýšení funkčního dysferlinového proteinu a následné opravě plazmatických membrán kultivovaných svalových buněk získaných od pacienta. V této studii proof-of-concept bychom chtěli otestovat, zda proteazomální inhibice může zachránit dys-sense mutovaný dysferlin u pacientů s určitými dysferlinovými mis-sense mutacemi.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

3

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Švýcarsko
      • Basel, Švýcarsko, 4031
        • Neuromuskuläres Zentrum, Universitätsspital Basel

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • musí nést alespoň jednu alelu zachraňitelné mis-sense mutace dysferlinu
  • Věk ≥ 18 let
  • Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Porucha krvácení
  • Akutní nebo chronické selhání ledvin (CCL
  • Pokročilé onemocnění jater nebo aktivní hepatitida
  • Městnavé srdeční selhání NYHA III a IV
  • Těhotenství nebo kojení
  • Imunosuprese (dávky prednisolonu pod 20 mg/den jsou povoleny)
  • Terapie silnými inhibitory cytochromu P450 3A4
  • HCV nebo HIV infekce
  • Pravidelná konzumace alkoholu (>14 nápojů týdně)
  • Drogová závislost

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Bortezomib (Velcade®)

Tato studie testuje, zda záchrana dys-sense mutovaného dysferlinu prostřednictvím proteasomální inhibice pozorovaná v kultivovaných svalových buňkách může být převedena na pacienty s dysferlinovými mis-sense mutacemi. Proteasomální inhibitor Bortezomib (Velcade®) je již schválen jako lék pro léčbu mnohočetného myelomu ve Švýcarsku a v dalších zemích.

Po podání jedné dávky bortezomibu budou provedeny opakované biopsie jehlových svalů a odběry krve za účelem posouzení hladin dysferlinu v kosterním svalstvu a krevních monocytech po dobu pěti dnů.
Lék: Bortezomib
Ostatní jména:
  • Velcade®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hladiny exprese proteinu dysferlinu se mění od výchozích hodnot během 5 dnů hodnocených opakovanými biopsiemi a odběry krve v kosterním svalu a krevních monocytech po podání jedné dávky bortezomibu.
Časové okno: opakované biopsie jehlových svalů po dobu pěti dnů
Po podání jedné dávky Bortezomibu (Velcade) budou provedeny opakované biopsie jehlového svalu a odběry krve, aby se vyhodnotila exprese proteinu dysferlin v kosterním svalu a v krevních monocytech po dobu pěti dnů.
opakované biopsie jehlových svalů po dobu pěti dnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Basel, Switzerland

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Michael Sinnreich, Prof. Dr. MD, Sponsor-Investigator, Neuromuscular Center, Neurology Clinic, University Hospital Basel, Switzerland

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2012

Primární dokončení (Aktuální)

15. září 2017

Dokončení studie (Aktuální)

15. září 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. dubna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. května 2013

První zveřejněno (Odhad)

27. května 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. září 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. září 2017

Naposledy ověřeno

1. září 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DYSF001A1
  • 2011DR1148 (Identifikátor registru: Swissmedic Referenznummer 2011DR1148)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit