错义突变 Dysferlin 患者的蛋白酶体抑制 (Dysferlin)

Dysferlin 是一种在修复肌肉表面膜中具有重要作用的蛋白质。 dysferlin 的突变会导致不同形式的肌营养不良症。 Dysferlinopathies 以常染色体隐性方式遗传，许多患有这种疾病的患者在其两个致病性 DYSF 等位基因中至少有一个存在错义突变。 这些患者骨骼肌中的 dysferlin 水平显着降低或缺失，表明由错义等位基因编码的 dysferlin 被细胞的质量控制系统迅速降解。 在一系列体外实验中，我们发现错义突变的 dysferlin 可以通过蛋白酶体抑制作用挽救免于降解。 这导致功能性 dysferlin 蛋白增加，随后修复了培养的患者来源的肌肉细胞的质膜。 在这项概念验证研究中，我们想测试蛋白酶体抑制是否可以挽救携带某些 dysferlin 错义突变的患者的错义突变 dysferlin。