Inibizione del proteasoma per pazienti con disferlina mutata mis-sense (Dysferlin)

La disferlina è una proteina con un ruolo importante nella riparazione delle membrane della superficie muscolare. Le mutazioni nella disferlina causano diverse forme di distrofie muscolari. Le disferlinopatie sono ereditate in modo autosomico recessivo e molti pazienti con questa malattia presentano mutazioni mis-senso in almeno uno dei loro due alleli patogeni DYSF. Questi pazienti hanno livelli di disferlina significativamente ridotti o assenti nel muscolo scheletrico, suggerendo che la disferlina codificata da alleli mis-sense viene rapidamente degradata dal sistema di controllo della qualità della cellula. In una serie di esperimenti in vitro abbiamo dimostrato che la disferlina mutata con senso errato può essere salvata dalla degradazione mediante l'inibizione del proteasoma. Ciò ha comportato un aumento della proteina disferlina funzionale e una successiva riparazione delle membrane plasmatiche delle cellule muscolari coltivate derivate dal paziente. In questo studio proof-of-concept vorremmo verificare se l'inibizione del proteasoma può salvare la disferlina mutata mis-sense in pazienti che ospitano determinate mutazioni mis-sense della disferlina.