Imunitní rekonstituce virem spalniček u dětí infikovaných HIV v Zambii
17. září 2014 aktualizováno: Carolyn Bolton Moore, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Imunitní rekonstituce viru spalniček u zambijských dětí infikovaných HIV-1 zahajující antiretrovirovou terapii
Toto je observační studie dětí infikovaných HIV-1, které začínají s antiretrovirovou terapií, aby se změřila velikost a kvalita celkové imunitní rekonstituce a patogen-specifické imunitní rekonstituce na virus spalniček.
Přehled studie
Detailní popis
Toto je prospektivní observační kohortová studie 230 dětí infikovaných HIV-1, které zahájily ART na veřejných klinikách v Lusace v Zambii, aby se změřila velikost a kvalita obecné imunitní rekonstituce a patogen-specifické imunitní rekonstituce na virus spalniček. Nespecifická imunitní rekonstituce bude hodnocena sériovým měřením počtu a procenta CD4+ a CD8+ T-lymfocytů, počtu a procenta aktivovaných CD4+ a CD8+ T-lymfocytů (pomocí barvení buněčného povrchu pro HLA-DR a CD38), změn v podíly naivních a paměťových podskupin CD4+ a CD8+ T-lymfocytů (s použitím barvení buněčného povrchu pro CD45RA a CCR7) a změny ve výdeji thymu, jak je určeno hladinami TREC. Virologické odpovědi na ART budou hodnoceny sériovým měřením plazmatických hladin HIV-1 RNA.
V rámci observační studie existuje vnořená studie revakcinace proti viru spalniček u dětí infikovaných HIV-1 užívajících ART, kterým chybí ochranné titry protilátek, aby se posoudil podíl přeočkovaných dětí, u kterých se vyvinula ochranná imunita, a trvání ochranné imunity. IgG protilátky proti viru spalniček budou měřeny 9 měsíců po zahájení ART. Výsledky budou k dispozici při následné 12měsíční návštěvě a dětem, kterým chybí ochranné hladiny protilátek proti spalničkovému viru, bude doporučeno přeočkování proti spalničkám.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
203
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Lusaka, Zambie
- Centre for Infectious Disease Research in Zambia
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
9 měsíců až 10 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Ukázka pravděpodobnosti
Studijní populace
Děti infikované HIV-1 zahajující ART na veřejných klinikách v Lusace v Zambii.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Chlapci a dívky ve věku od 9 měsíců do 10 let s bydlištěm v Lusace v Zambii mají nárok na zápis.
- zahájení ART
- anamnéza očkování proti spalničkám potvrzená vyšetřením očkovacího průkazu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Děti infikované HIV-1
Děti infikované HIV-1 zahajující ART
|
|
|
HIV-1 neinfikované děti
kontrolní skupina HIV-1 neinfikovaných dětí odpovídajících věku
|
|
|
Děti infikované HIV-1 přeočkovány
vnořená studie revakcinace proti viru spalniček u dětí infikovaných HIV-1, které dostávají ART, kterým chybí ochranné titry protilátek
|
revakcinace proti spalničkám podaná 12 měsíců od zahájení ART
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Paměťové imunitní reakce na virus spalniček
Časové okno: 0, 6, 12, 24, 30 a 36 měsíců od začátku ART
|
Budou měřeny paměťové imunitní reakce na virus spalniček, aby se charakterizovala velikost a kvalita imunitní rekonstituce u zambijských dětí infikovaných HIV-1, které zahájily ART, a určila se imunitní rekonstituce specifická pro patogen.
|
0, 6, 12, 24, 30 a 36 měsíců od začátku ART
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Humorální a buněčné imunitní reakce na virus spalniček před a po revakcinaci
Časové okno: 12, 15, 24, 30 a 36 měsíců od začátku ART
|
Budou měřeny humorální a buněčné imunitní odpovědi na virus spalniček před a po revakcinaci zambijských dětí infikovaných HIV-1, které dostávají ART, kterým chybí ochranné titry protilátek.
|
12, 15, 24, 30 a 36 měsíců od začátku ART
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Carolyn B Moore, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Gortmaker SL, Hughes M, Cervia J, Brady M, Johnson GM, Seage GR 3rd, Song LY, Dankner WM, Oleske JM; Pediatric AIDS Clinical Trials Group Protocol 219 Team. Effect of combination therapy including protease inhibitors on mortality among children and adolescents infected with HIV-1. N Engl J Med. 2001 Nov 22;345(21):1522-8. doi: 10.1056/NEJMoa011157.
- Newell ML, Brahmbhatt H, Ghys PD. Child mortality and HIV infection in Africa: a review. AIDS. 2004 Jun;18 Suppl 2:S27-34. doi: 10.1097/00002030-200406002-00004.
- de Martino M, Tovo PA, Balducci M, Galli L, Gabiano C, Rezza G, Pezzotti P. Reduction in mortality with availability of antiretroviral therapy for children with perinatal HIV-1 infection. Italian Register for HIV Infection in Children and the Italian National AIDS Registry. JAMA. 2000 Jul 12;284(2):190-7. doi: 10.1001/jama.284.2.190.
- Autran B, Carcelain G, Li TS, Blanc C, Mathez D, Tubiana R, Katlama C, Debre P, Leibowitch J. Positive effects of combined antiretroviral therapy on CD4+ T cell homeostasis and function in advanced HIV disease. Science. 1997 Jul 4;277(5322):112-6. doi: 10.1126/science.277.5322.112.
- Pakker NG, Notermans DW, de Boer RJ, Roos MT, de Wolf F, Hill A, Leonard JM, Danner SA, Miedema F, Schellekens PT. Biphasic kinetics of peripheral blood T cells after triple combination therapy in HIV-1 infection: a composite of redistribution and proliferation. Nat Med. 1998 Feb;4(2):208-14. doi: 10.1038/nm0298-208.
- Gibb DM, Newberry A, Klein N, de Rossi A, Grosch-Woerner I, Babiker A. Immune repopulation after HAART in previously untreated HIV-1-infected children. Paediatric European Network for Treatment of AIDS (PENTA) Steering Committee. Lancet. 2000 Apr 15;355(9212):1331-2. doi: 10.1016/s0140-6736(00)02117-6.
- Vigano A, Vella S, Saresella M, Vanzulli A, Bricalli D, Di Fabio S, Ferrante P, Andreotti M, Pirillo M, Dally LG, Clerici M, Principi N. Early immune reconstitution after potent antiretroviral therapy in HIV-infected children correlates with the increase in thymus volume. AIDS. 2000 Feb 18;14(3):251-61. doi: 10.1097/00002030-200002180-00007.
- van Rossum AM, Scherpbier HJ, van Lochem EG, Pakker NG, Slieker WA, Wolthers KC, Roos MT, Kuijpers JH, Hooijkaas H, Hartwig NG, Geelen SP, Wolfs TF, Lange JM, Miedema F, de Groot R; Dutch Study Group for Children with HIV Infections. Therapeutic immune reconstitution in HIV-1-infected children is independent of their age and pretreatment immune status. AIDS. 2001 Nov 23;15(17):2267-75. doi: 10.1097/00002030-200111230-00008.
- Douek DC, Koup RA, McFarland RD, Sullivan JL, Luzuriaga K. Effect of HIV on thymic function before and after antiretroviral therapy in children. J Infect Dis. 2000 Apr;181(4):1479-82. doi: 10.1086/315398. Epub 2000 Apr 13.
- Chavan S, Bennuri B, Kharbanda M, Chandrasekaran A, Bakshi S, Pahwa S. Evaluation of T cell receptor gene rearrangement excision circles after antiretroviral therapy in children infected with human immunodeficiency virus. J Infect Dis. 2001 May 15;183(10):1445-54. doi: 10.1086/320197. Epub 2001 Apr 13.
- Johnston AM, Valentine ME, Ottinger J, Baydo R, Gryszowka V, Vavro C, Weinhold K, St Clair M, McKinney RE. Immune reconstitution in human immunodeficiency virus-infected children receiving highly active antiretroviral therapy: a cohort study. Pediatr Infect Dis J. 2001 Oct;20(10):941-6. doi: 10.1097/00006454-200110000-00006.
- De Rossi A, Walker AS, Klein N, De Forni D, King D, Gibb DM. Increased thymic output after initiation of antiretroviral therapy in human immunodeficiency virus type 1-infected children in the Paediatric European Network for Treatment of AIDS (PENTA) 5 Trial. J Infect Dis. 2002 Aug 1;186(3):312-20. doi: 10.1086/341657. Epub 2002 Jul 5.
- Resino S, Correa R, Bellon JM, Sanchez-Ramon S, Munoz-Fernandez MA. Characterizing immune reconstitution after long-term highly active antiretroviral therapy in pediatric AIDS. AIDS Res Hum Retroviruses. 2002 Dec 10;18(18):1395-406. doi: 10.1089/088922202320935474.
- Burgess K, Price P, James IR, Stone SF, Keane NM, Lim AY, Warmington JR, French MA. Interferon-gamma responses to Candida recover slowly or remain low in immunodeficient HIV patients responding to ART. J Clin Immunol. 2006 Mar;26(2):160-7. doi: 10.1007/s10875-006-9008-4. Epub 2006 Mar 28.
- Hainaut M, Ducarme M, Schandene L, Peltier CA, Marissens D, Zissis G, Mascart F, Levy J. Age-related immune reconstitution during highly active antiretroviral therapy in human immunodeficiency virus type 1-infected children. Pediatr Infect Dis J. 2003 Jan;22(1):62-9. doi: 10.1097/00006454-200301000-00016.
- Weinberg A, Pahwa S, Oyomopito R, Carey VJ, Zimmer B, Mofenson L, Kovacs A, Burchett SK; Pediatric AIDS Clinical Trials Group 366 Team. Antimicrobial-specific cell-mediated immune reconstitution in children with advanced human immunodeficiency virus infection receiving highly active antiretroviral therapy. Clin Infect Dis. 2004 Jul 1;39(1):107-14. doi: 10.1086/420931. Epub 2004 Jun 14.
- Weinberg A, Wiznia AA, LaFleur BJ, Shah S, Levin MJ. Varicella-Zoster virus-specific cell-mediated immunity in HIV-infected children receiving highly active antiretroviral therapy. J Infect Dis. 2004 Jul 15;190(2):267-70. doi: 10.1086/422011. Epub 2004 Jun 9.
- Weinberg A, Gona P, Nachman SA, Defechereux P, Yogev R, Hughes W, Wara D, Spector SA, Read J, Elgie C, Cooper M, Dankner W; Pediatric AIDS Clinical Trials Group 1008 Team. Antibody responses to hepatitis A virus vaccine in HIV-infected children with evidence of immunologic reconstitution while receiving highly active antiretroviral therapy. J Infect Dis. 2006 Jan 15;193(2):302-11. doi: 10.1086/498979. Epub 2005 Dec 7.
- Crotty S, Ahmed R. Immunological memory in humans. Semin Immunol. 2004 Jun;16(3):197-203. doi: 10.1016/j.smim.2004.02.008.
- Lanzavecchia A, Sallusto F. Understanding the generation and function of memory T cell subsets. Curr Opin Immunol. 2005 Jun;17(3):326-32. doi: 10.1016/j.coi.2005.04.010.
- Sun JC, Bevan MJ. Defective CD8 T cell memory following acute infection without CD4 T cell help. Science. 2003 Apr 11;300(5617):339-42. doi: 10.1126/science.1083317.
- Shedlock DJ, Shen H. Requirement for CD4 T cell help in generating functional CD8 T cell memory. Science. 2003 Apr 11;300(5617):337-9. doi: 10.1126/science.1082305.
- Janssen EM, Lemmens EE, Wolfe T, Christen U, von Herrath MG, Schoenberger SP. CD4+ T cells are required for secondary expansion and memory in CD8+ T lymphocytes. Nature. 2003 Feb 20;421(6925):852-6. doi: 10.1038/nature01441. Epub 2003 Feb 9.
- Castellino F, Huang AY, Altan-Bonnet G, Stoll S, Scheinecker C, Germain RN. Chemokines enhance immunity by guiding naive CD8+ T cells to sites of CD4+ T cell-dendritic cell interaction. Nature. 2006 Apr 13;440(7086):890-5. doi: 10.1038/nature04651.
- Sun JC, Williams MA, Bevan MJ. CD4+ T cells are required for the maintenance, not programming, of memory CD8+ T cells after acute infection. Nat Immunol. 2004 Sep;5(9):927-33. doi: 10.1038/ni1105. Epub 2004 Aug 8.
- Kaech SM, Tan JT, Wherry EJ, Konieczny BT, Surh CD, Ahmed R. Selective expression of the interleukin 7 receptor identifies effector CD8 T cells that give rise to long-lived memory cells. Nat Immunol. 2003 Dec;4(12):1191-8. doi: 10.1038/ni1009. Epub 2003 Nov 16.
- Madakamutil LT, Christen U, Lena CJ, Wang-Zhu Y, Attinger A, Sundarrajan M, Ellmeier W, von Herrath MG, Jensen P, Littman DR, Cheroutre H. CD8alphaalpha-mediated survival and differentiation of CD8 memory T cell precursors. Science. 2004 Apr 23;304(5670):590-3. doi: 10.1126/science.1092316.
- McHeyzer-Williams LJ, McHeyzer-Williams MG. Antigen-specific memory B cell development. Annu Rev Immunol. 2005;23:487-513. doi: 10.1146/annurev.immunol.23.021704.115732.
- Crotty S, Kersh EN, Cannons J, Schwartzberg PL, Ahmed R. SAP is required for generating long-term humoral immunity. Nature. 2003 Jan 16;421(6920):282-7. doi: 10.1038/nature01318.
- Vieira P, Rajewsky K. Persistence of memory B cells in mice deprived of T cell help. Int Immunol. 1990;2(6):487-94. doi: 10.1093/intimm/2.6.487.
- Hebeis BJ, Klenovsek K, Rohwer P, Ritter U, Schneider A, Mach M, Winkler TH. Activation of virus-specific memory B cells in the absence of T cell help. J Exp Med. 2004 Feb 16;199(4):593-602. doi: 10.1084/jem.20030091. Epub 2004 Feb 9.
- Bernasconi NL, Traggiai E, Lanzavecchia A. Maintenance of serological memory by polyclonal activation of human memory B cells. Science. 2002 Dec 13;298(5601):2199-202. doi: 10.1126/science.1076071.
- De Milito A, Morch C, Sonnerborg A, Chiodi F. Loss of memory (CD27) B lymphocytes in HIV-1 infection. AIDS. 2001 May 25;15(8):957-64. doi: 10.1097/00002030-200105250-00003.
- De Milito A, Nilsson A, Titanji K, Thorstensson R, Reizenstein E, Narita M, Grutzmeier S, Sonnerborg A, Chiodi F. Mechanisms of hypergammaglobulinemia and impaired antigen-specific humoral immunity in HIV-1 infection. Blood. 2004 Mar 15;103(6):2180-6. doi: 10.1182/blood-2003-07-2375. Epub 2003 Nov 6.
- Slifka MK. Immunological memory to viral infection. Curr Opin Immunol. 2004 Aug;16(4):443-50. doi: 10.1016/j.coi.2004.05.013.
- Malaspina A, Moir S, Orsega SM, Vasquez J, Miller NJ, Donoghue ET, Kottilil S, Gezmu M, Follmann D, Vodeiko GM, Levandowski RA, Mican JM, Fauci AS. Compromised B cell responses to influenza vaccination in HIV-infected individuals. J Infect Dis. 2005 May 1;191(9):1442-50. doi: 10.1086/429298. Epub 2005 Mar 24.
- Ovsyannikova IG, Dhiman N, Jacobson RM, Vierkant RA, Poland GA. Frequency of measles virus-specific CD4+ and CD8+ T cells in subjects seronegative or highly seropositive for measles vaccine. Clin Diagn Lab Immunol. 2003 May;10(3):411-6. doi: 10.1128/cdli.10.3.411-416.2003.
- Nanan R, Rauch A, Kampgen E, Niewiesk S, Kreth HW. A novel sensitive approach for frequency analysis of measles virus-specific memory T-lymphocytes in healthy adults with a childhood history of natural measles. J Gen Virol. 2000 May;81(Pt 5):1313-9. doi: 10.1099/0022-1317-81-5-1313.
- van Els CA, Nanan R. T cell responses in acute measles. Viral Immunol. 2002;15(3):435-50. doi: 10.1089/088282402760312322.
- Moss WJ, Cutts F, Griffin DE. Implications of the human immunodeficiency virus epidemic for control and eradication of measles. Clin Infect Dis. 1999 Jul;29(1):106-12. doi: 10.1086/520136.
- Berkelhamer S, Borock E, Elsen C, Englund J, Johnson D. Effect of highly active antiretroviral therapy on the serological response to additional measles vaccinations in human immunodeficiency virus-infected children. Clin Infect Dis. 2001 Apr 1;32(7):1090-4. doi: 10.1086/319591. Epub 2001 Mar 19.
- Melvin AJ, Mohan KM. Response to immunization with measles, tetanus, and Haemophilus influenzae type b vaccines in children who have human immunodeficiency virus type 1 infection and are treated with highly active antiretroviral therapy. Pediatrics. 2003 Jun;111(6 Pt 1):e641-4. doi: 10.1542/peds.111.6.e641.
- Gans H, Yasukawa L, Rinki M, DeHovitz R, Forghani B, Beeler J, Audet S, Maldonado Y, Arvin AM. Immune responses to measles and mumps vaccination of infants at 6, 9, and 12 months. J Infect Dis. 2001 Oct 1;184(7):817-26. doi: 10.1086/323346. Epub 2001 Aug 22.
- Angel JB, Walpita P, Lerch RA, Sidhu MS, Masurekar M, DeLellis RA, Noble JT, Snydman DR, Udem SA. Vaccine-associated measles pneumonitis in an adult with AIDS. Ann Intern Med. 1998 Jul 15;129(2):104-6. doi: 10.7326/0003-4819-129-2-199807150-00007. No abstract available.
- Moss WJ, Clements CJ, Halsey NA. Immunization of children at risk of infection with human immunodeficiency virus. Bull World Health Organ. 2003;81(1):61-70. Epub 2003 Mar 11.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. května 2011
Primární dokončení (Aktuální)
1. února 2012
Dokončení studie (Aktuální)
1. února 2012
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. února 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. února 2014
První zveřejněno (Odhad)
10. února 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
18. září 2014
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. září 2014
Naposledy ověřeno
1. září 2014
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CIDRZ 1204/IRB12-0400
- R01AI070018 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .