Восстановление иммунитета к вирусу кори у ВИЧ-инфицированных детей в Замбии
17 сентября 2014 г. обновлено: Carolyn Bolton Moore, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Восстановление иммунитета к вирусу кори у ВИЧ-1-инфицированных детей Замбии, начинающих антиретровирусную терапию
Это обсервационное исследование детей, инфицированных ВИЧ-1, начинающих антиретровирусную терапию, для измерения степени и качества восстановления общего иммунитета и восстановления иммунитета, специфичного к патогену, к вирусу кори.
Обзор исследования
Подробное описание
Это проспективное обсервационное когортное исследование 230 ВИЧ-инфицированных детей, начавших АРТ в государственных клиниках в Лусаке, Замбия, для измерения степени и качества восстановления общего иммунитета и восстановления иммунитета, специфичного к патогену, к вирусу кори. Восстановление неспецифического иммунитета будет оцениваться путем серийных измерений количества и процентного содержания CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитов, количества и процентного содержания активированных CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитов (с использованием окрашивания клеточной поверхности на HLA-DR и CD38), изменений в пропорции субпопуляций наивных и CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитов памяти (с использованием окрашивания клеточной поверхности на CD45RA и CCR7), а также изменения продукции тимуса, определяемые по уровням TREC. Вирусологический ответ на АРТ будет оцениваться путем серийных измерений уровней РНК ВИЧ-1 в плазме.
В рамках обсервационного исследования проводится вложенное исследование ревакцинации против вируса кори ВИЧ-инфицированных детей, получающих АРТ, у которых отсутствуют защитные титры антител, для оценки доли ревакцинированных детей, у которых вырабатывается протективный иммунитет, и продолжительности протективного иммунитета. Антитела IgG к вирусу кори будут измеряться через 9 месяцев после начала АРТ. Результаты будут доступны во время контрольного визита через 12 месяцев, и ревакцинация против кори будет рекомендована тем детям, у которых отсутствуют защитные уровни антител к вирусу кори.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
203
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Lusaka, Замбия
- Centre for Infectious Disease Research in Zambia
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 9 месяцев до 10 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Вероятностная выборка
Исследуемая популяция
Дети, инфицированные ВИЧ-1, начинают АРТ в государственных клиниках Лусаки, Замбия.
Описание
Критерии включения:
- Право на участие имеют мальчики и девочки в возрасте от 9 месяцев до 10 лет, проживающие в Лусаке, Замбия.
- начало АРТ
- прививка от кори в анамнезе, подтвержденная исследованием карты прививок.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ВИЧ-1 инфицированные дети
ВИЧ-1-инфицированные дети, начинающие АРТ
|
|
|
ВИЧ-1 неинфицированные дети
контрольная группа детей, не инфицированных ВИЧ-1, сопоставимых по возрасту
|
|
|
Дети, инфицированные ВИЧ-1, ревакцинированы
вложенное исследование ревакцинации против вируса кори ВИЧ-1-инфицированных детей, получающих АРТ, у которых отсутствуют защитные титры антител
|
Ревакцинация против кори через 12 месяцев после начала АРТ
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Иммунные реакции памяти на вирус кори
Временное ограничение: 0, 6, 12, 24, 30 и 36 месяцев от начала АРТ
|
Будут измеряться иммунные реакции памяти на вирус кори, чтобы охарактеризовать величину и качество восстановления иммунитета у ВИЧ-1-инфицированных детей Замбии, начинающих АРТ, и определить восстановление иммунитета, специфичного для патогена.
|
0, 6, 12, 24, 30 и 36 месяцев от начала АРТ
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Гуморальный и клеточный иммунный ответ на вирус кори до и после ревакцинации
Временное ограничение: 12, 15, 24, 30 и 36 месяцев от начала АРТ
|
Будет измерен гуморальный и клеточный иммунный ответ на вирус кори до и после ревакцинации ВИЧ-1-инфицированных замбийских детей, получающих АРТ, у которых отсутствуют защитные титры антител.
|
12, 15, 24, 30 и 36 месяцев от начала АРТ
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Carolyn B Moore, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Gortmaker SL, Hughes M, Cervia J, Brady M, Johnson GM, Seage GR 3rd, Song LY, Dankner WM, Oleske JM; Pediatric AIDS Clinical Trials Group Protocol 219 Team. Effect of combination therapy including protease inhibitors on mortality among children and adolescents infected with HIV-1. N Engl J Med. 2001 Nov 22;345(21):1522-8. doi: 10.1056/NEJMoa011157.
- Newell ML, Brahmbhatt H, Ghys PD. Child mortality and HIV infection in Africa: a review. AIDS. 2004 Jun;18 Suppl 2:S27-34. doi: 10.1097/00002030-200406002-00004.
- de Martino M, Tovo PA, Balducci M, Galli L, Gabiano C, Rezza G, Pezzotti P. Reduction in mortality with availability of antiretroviral therapy for children with perinatal HIV-1 infection. Italian Register for HIV Infection in Children and the Italian National AIDS Registry. JAMA. 2000 Jul 12;284(2):190-7. doi: 10.1001/jama.284.2.190.
- Autran B, Carcelain G, Li TS, Blanc C, Mathez D, Tubiana R, Katlama C, Debre P, Leibowitch J. Positive effects of combined antiretroviral therapy on CD4+ T cell homeostasis and function in advanced HIV disease. Science. 1997 Jul 4;277(5322):112-6. doi: 10.1126/science.277.5322.112.
- Pakker NG, Notermans DW, de Boer RJ, Roos MT, de Wolf F, Hill A, Leonard JM, Danner SA, Miedema F, Schellekens PT. Biphasic kinetics of peripheral blood T cells after triple combination therapy in HIV-1 infection: a composite of redistribution and proliferation. Nat Med. 1998 Feb;4(2):208-14. doi: 10.1038/nm0298-208.
- Gibb DM, Newberry A, Klein N, de Rossi A, Grosch-Woerner I, Babiker A. Immune repopulation after HAART in previously untreated HIV-1-infected children. Paediatric European Network for Treatment of AIDS (PENTA) Steering Committee. Lancet. 2000 Apr 15;355(9212):1331-2. doi: 10.1016/s0140-6736(00)02117-6.
- Vigano A, Vella S, Saresella M, Vanzulli A, Bricalli D, Di Fabio S, Ferrante P, Andreotti M, Pirillo M, Dally LG, Clerici M, Principi N. Early immune reconstitution after potent antiretroviral therapy in HIV-infected children correlates with the increase in thymus volume. AIDS. 2000 Feb 18;14(3):251-61. doi: 10.1097/00002030-200002180-00007.
- van Rossum AM, Scherpbier HJ, van Lochem EG, Pakker NG, Slieker WA, Wolthers KC, Roos MT, Kuijpers JH, Hooijkaas H, Hartwig NG, Geelen SP, Wolfs TF, Lange JM, Miedema F, de Groot R; Dutch Study Group for Children with HIV Infections. Therapeutic immune reconstitution in HIV-1-infected children is independent of their age and pretreatment immune status. AIDS. 2001 Nov 23;15(17):2267-75. doi: 10.1097/00002030-200111230-00008.
- Douek DC, Koup RA, McFarland RD, Sullivan JL, Luzuriaga K. Effect of HIV on thymic function before and after antiretroviral therapy in children. J Infect Dis. 2000 Apr;181(4):1479-82. doi: 10.1086/315398. Epub 2000 Apr 13.
- Chavan S, Bennuri B, Kharbanda M, Chandrasekaran A, Bakshi S, Pahwa S. Evaluation of T cell receptor gene rearrangement excision circles after antiretroviral therapy in children infected with human immunodeficiency virus. J Infect Dis. 2001 May 15;183(10):1445-54. doi: 10.1086/320197. Epub 2001 Apr 13.
- Johnston AM, Valentine ME, Ottinger J, Baydo R, Gryszowka V, Vavro C, Weinhold K, St Clair M, McKinney RE. Immune reconstitution in human immunodeficiency virus-infected children receiving highly active antiretroviral therapy: a cohort study. Pediatr Infect Dis J. 2001 Oct;20(10):941-6. doi: 10.1097/00006454-200110000-00006.
- De Rossi A, Walker AS, Klein N, De Forni D, King D, Gibb DM. Increased thymic output after initiation of antiretroviral therapy in human immunodeficiency virus type 1-infected children in the Paediatric European Network for Treatment of AIDS (PENTA) 5 Trial. J Infect Dis. 2002 Aug 1;186(3):312-20. doi: 10.1086/341657. Epub 2002 Jul 5.
- Resino S, Correa R, Bellon JM, Sanchez-Ramon S, Munoz-Fernandez MA. Characterizing immune reconstitution after long-term highly active antiretroviral therapy in pediatric AIDS. AIDS Res Hum Retroviruses. 2002 Dec 10;18(18):1395-406. doi: 10.1089/088922202320935474.
- Burgess K, Price P, James IR, Stone SF, Keane NM, Lim AY, Warmington JR, French MA. Interferon-gamma responses to Candida recover slowly or remain low in immunodeficient HIV patients responding to ART. J Clin Immunol. 2006 Mar;26(2):160-7. doi: 10.1007/s10875-006-9008-4. Epub 2006 Mar 28.
- Hainaut M, Ducarme M, Schandene L, Peltier CA, Marissens D, Zissis G, Mascart F, Levy J. Age-related immune reconstitution during highly active antiretroviral therapy in human immunodeficiency virus type 1-infected children. Pediatr Infect Dis J. 2003 Jan;22(1):62-9. doi: 10.1097/00006454-200301000-00016.
- Weinberg A, Pahwa S, Oyomopito R, Carey VJ, Zimmer B, Mofenson L, Kovacs A, Burchett SK; Pediatric AIDS Clinical Trials Group 366 Team. Antimicrobial-specific cell-mediated immune reconstitution in children with advanced human immunodeficiency virus infection receiving highly active antiretroviral therapy. Clin Infect Dis. 2004 Jul 1;39(1):107-14. doi: 10.1086/420931. Epub 2004 Jun 14.
- Weinberg A, Wiznia AA, LaFleur BJ, Shah S, Levin MJ. Varicella-Zoster virus-specific cell-mediated immunity in HIV-infected children receiving highly active antiretroviral therapy. J Infect Dis. 2004 Jul 15;190(2):267-70. doi: 10.1086/422011. Epub 2004 Jun 9.
- Weinberg A, Gona P, Nachman SA, Defechereux P, Yogev R, Hughes W, Wara D, Spector SA, Read J, Elgie C, Cooper M, Dankner W; Pediatric AIDS Clinical Trials Group 1008 Team. Antibody responses to hepatitis A virus vaccine in HIV-infected children with evidence of immunologic reconstitution while receiving highly active antiretroviral therapy. J Infect Dis. 2006 Jan 15;193(2):302-11. doi: 10.1086/498979. Epub 2005 Dec 7.
- Crotty S, Ahmed R. Immunological memory in humans. Semin Immunol. 2004 Jun;16(3):197-203. doi: 10.1016/j.smim.2004.02.008.
- Lanzavecchia A, Sallusto F. Understanding the generation and function of memory T cell subsets. Curr Opin Immunol. 2005 Jun;17(3):326-32. doi: 10.1016/j.coi.2005.04.010.
- Sun JC, Bevan MJ. Defective CD8 T cell memory following acute infection without CD4 T cell help. Science. 2003 Apr 11;300(5617):339-42. doi: 10.1126/science.1083317.
- Shedlock DJ, Shen H. Requirement for CD4 T cell help in generating functional CD8 T cell memory. Science. 2003 Apr 11;300(5617):337-9. doi: 10.1126/science.1082305.
- Janssen EM, Lemmens EE, Wolfe T, Christen U, von Herrath MG, Schoenberger SP. CD4+ T cells are required for secondary expansion and memory in CD8+ T lymphocytes. Nature. 2003 Feb 20;421(6925):852-6. doi: 10.1038/nature01441. Epub 2003 Feb 9.
- Castellino F, Huang AY, Altan-Bonnet G, Stoll S, Scheinecker C, Germain RN. Chemokines enhance immunity by guiding naive CD8+ T cells to sites of CD4+ T cell-dendritic cell interaction. Nature. 2006 Apr 13;440(7086):890-5. doi: 10.1038/nature04651.
- Sun JC, Williams MA, Bevan MJ. CD4+ T cells are required for the maintenance, not programming, of memory CD8+ T cells after acute infection. Nat Immunol. 2004 Sep;5(9):927-33. doi: 10.1038/ni1105. Epub 2004 Aug 8.
- Kaech SM, Tan JT, Wherry EJ, Konieczny BT, Surh CD, Ahmed R. Selective expression of the interleukin 7 receptor identifies effector CD8 T cells that give rise to long-lived memory cells. Nat Immunol. 2003 Dec;4(12):1191-8. doi: 10.1038/ni1009. Epub 2003 Nov 16.
- Madakamutil LT, Christen U, Lena CJ, Wang-Zhu Y, Attinger A, Sundarrajan M, Ellmeier W, von Herrath MG, Jensen P, Littman DR, Cheroutre H. CD8alphaalpha-mediated survival and differentiation of CD8 memory T cell precursors. Science. 2004 Apr 23;304(5670):590-3. doi: 10.1126/science.1092316.
- McHeyzer-Williams LJ, McHeyzer-Williams MG. Antigen-specific memory B cell development. Annu Rev Immunol. 2005;23:487-513. doi: 10.1146/annurev.immunol.23.021704.115732.
- Crotty S, Kersh EN, Cannons J, Schwartzberg PL, Ahmed R. SAP is required for generating long-term humoral immunity. Nature. 2003 Jan 16;421(6920):282-7. doi: 10.1038/nature01318.
- Vieira P, Rajewsky K. Persistence of memory B cells in mice deprived of T cell help. Int Immunol. 1990;2(6):487-94. doi: 10.1093/intimm/2.6.487.
- Hebeis BJ, Klenovsek K, Rohwer P, Ritter U, Schneider A, Mach M, Winkler TH. Activation of virus-specific memory B cells in the absence of T cell help. J Exp Med. 2004 Feb 16;199(4):593-602. doi: 10.1084/jem.20030091. Epub 2004 Feb 9.
- Bernasconi NL, Traggiai E, Lanzavecchia A. Maintenance of serological memory by polyclonal activation of human memory B cells. Science. 2002 Dec 13;298(5601):2199-202. doi: 10.1126/science.1076071.
- De Milito A, Morch C, Sonnerborg A, Chiodi F. Loss of memory (CD27) B lymphocytes in HIV-1 infection. AIDS. 2001 May 25;15(8):957-64. doi: 10.1097/00002030-200105250-00003.
- De Milito A, Nilsson A, Titanji K, Thorstensson R, Reizenstein E, Narita M, Grutzmeier S, Sonnerborg A, Chiodi F. Mechanisms of hypergammaglobulinemia and impaired antigen-specific humoral immunity in HIV-1 infection. Blood. 2004 Mar 15;103(6):2180-6. doi: 10.1182/blood-2003-07-2375. Epub 2003 Nov 6.
- Slifka MK. Immunological memory to viral infection. Curr Opin Immunol. 2004 Aug;16(4):443-50. doi: 10.1016/j.coi.2004.05.013.
- Malaspina A, Moir S, Orsega SM, Vasquez J, Miller NJ, Donoghue ET, Kottilil S, Gezmu M, Follmann D, Vodeiko GM, Levandowski RA, Mican JM, Fauci AS. Compromised B cell responses to influenza vaccination in HIV-infected individuals. J Infect Dis. 2005 May 1;191(9):1442-50. doi: 10.1086/429298. Epub 2005 Mar 24.
- Ovsyannikova IG, Dhiman N, Jacobson RM, Vierkant RA, Poland GA. Frequency of measles virus-specific CD4+ and CD8+ T cells in subjects seronegative or highly seropositive for measles vaccine. Clin Diagn Lab Immunol. 2003 May;10(3):411-6. doi: 10.1128/cdli.10.3.411-416.2003.
- Nanan R, Rauch A, Kampgen E, Niewiesk S, Kreth HW. A novel sensitive approach for frequency analysis of measles virus-specific memory T-lymphocytes in healthy adults with a childhood history of natural measles. J Gen Virol. 2000 May;81(Pt 5):1313-9. doi: 10.1099/0022-1317-81-5-1313.
- van Els CA, Nanan R. T cell responses in acute measles. Viral Immunol. 2002;15(3):435-50. doi: 10.1089/088282402760312322.
- Moss WJ, Cutts F, Griffin DE. Implications of the human immunodeficiency virus epidemic for control and eradication of measles. Clin Infect Dis. 1999 Jul;29(1):106-12. doi: 10.1086/520136.
- Berkelhamer S, Borock E, Elsen C, Englund J, Johnson D. Effect of highly active antiretroviral therapy on the serological response to additional measles vaccinations in human immunodeficiency virus-infected children. Clin Infect Dis. 2001 Apr 1;32(7):1090-4. doi: 10.1086/319591. Epub 2001 Mar 19.
- Melvin AJ, Mohan KM. Response to immunization with measles, tetanus, and Haemophilus influenzae type b vaccines in children who have human immunodeficiency virus type 1 infection and are treated with highly active antiretroviral therapy. Pediatrics. 2003 Jun;111(6 Pt 1):e641-4. doi: 10.1542/peds.111.6.e641.
- Gans H, Yasukawa L, Rinki M, DeHovitz R, Forghani B, Beeler J, Audet S, Maldonado Y, Arvin AM. Immune responses to measles and mumps vaccination of infants at 6, 9, and 12 months. J Infect Dis. 2001 Oct 1;184(7):817-26. doi: 10.1086/323346. Epub 2001 Aug 22.
- Angel JB, Walpita P, Lerch RA, Sidhu MS, Masurekar M, DeLellis RA, Noble JT, Snydman DR, Udem SA. Vaccine-associated measles pneumonitis in an adult with AIDS. Ann Intern Med. 1998 Jul 15;129(2):104-6. doi: 10.7326/0003-4819-129-2-199807150-00007. No abstract available.
- Moss WJ, Clements CJ, Halsey NA. Immunization of children at risk of infection with human immunodeficiency virus. Bull World Health Organ. 2003;81(1):61-70. Epub 2003 Mar 11.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 мая 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 февраля 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 февраля 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 февраля 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 февраля 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
10 февраля 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
18 сентября 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 сентября 2014 г.
Последняя проверка
1 сентября 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CIDRZ 1204/IRB12-0400
- R01AI070018 (Грант/контракт NIH США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Коревая вакцина
-
Karamanoğlu Mehmetbey UniversityРекрутинг
-
Sanofi Pasteur, a Sanofi CompanyЗавершенныйБешенство | Вирус бешенстваКитай
-
International Centre for Diarrhoeal Disease Research...Завершенный
-
Sinovac (Dalian) Vaccine Technology Co., Ltd.Запись по приглашению