Rekonstytucja odporności na wirusa odry u dzieci zakażonych wirusem HIV w Zambii
17 września 2014 zaktualizowane przez: Carolyn Bolton Moore, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Rekonstytucja odporności wirusa odry u zakażonych HIV-1 dzieci z Zambii rozpoczynających terapię przeciwretrowirusową
Jest to obserwacyjne badanie dzieci zakażonych wirusem HIV-1 rozpoczynających terapię przeciwretrowirusową w celu zmierzenia wielkości i jakości ogólnej rekonstytucji odporności oraz swoistej dla patogenu rekonstytucji odporności na wirusa odry.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Jest to prospektywne, obserwacyjne badanie kohortowe 230 dzieci zakażonych HIV-1, które rozpoczęły ART w publicznych klinikach w Lusace w Zambii w celu zmierzenia wielkości i jakości ogólnej rekonstytucji immunologicznej i swoistej dla patogenu rekonstytucji immunologicznej na wirusa odry. Niespecyficzna rekonstytucja immunologiczna zostanie oceniona poprzez seryjne pomiary liczby i odsetka limfocytów T CD4+ i CD8+, liczby i odsetka aktywowanych limfocytów T CD4+ i CD8+ (za pomocą barwienia powierzchni komórek w kierunku HLA-DR i CD38), zmian w proporcje podzbiorów limfocytów T naiwnych i pamięciowych CD4+ i CD8+ (przy użyciu barwienia powierzchni komórek dla CD45RA i CCR7) oraz zmiany w wydajności grasicy określone przez poziomy TREC. Odpowiedzi wirusologiczne na ART będą oceniane przez seryjne pomiary poziomu RNA HIV-1 w osoczu.
W ramach badania obserwacyjnego przeprowadzono zagnieżdżone badanie ponownego szczepienia przeciwko wirusowi odry dzieci zakażonych HIV-1 otrzymujących ART, u których brakuje ochronnych mian przeciwciał, w celu oceny odsetka ponownie zaszczepionych dzieci, u których rozwinęła się odporność ochronna i czasu trwania odporności ochronnej. Przeciwciała IgG przeciwko wirusowi odry zostaną zmierzone 9 miesięcy po rozpoczęciu ART. Wyniki będą dostępne podczas 12-miesięcznej wizyty kontrolnej, a dzieciom, u których brakuje przeciwciał ochronnych przeciwko wirusowi odry, zalecono ponowne szczepienie przeciw odrze.
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Rzeczywisty)
203
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Lusaka, Zambia
- Centre for Infectious Disease Research in Zambia
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
9 miesięcy do 10 lat (Dziecko)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Metoda próbkowania
Próbka prawdopodobieństwa
Badana populacja
Dzieci zakażone wirusem HIV-1 inicjujące ART w publicznych klinikach w Lusace w Zambii.
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Do rejestracji kwalifikują się chłopcy i dziewczęta w wieku od 9 miesięcy do 10 lat mieszkający w Lusace w Zambii.
- inicjowanie ART
- historia szczepień przeciw odrze potwierdzona badaniem Karty Szczepień.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Dzieci zakażonych wirusem HIV-1
Dzieci zakażone HIV-1 inicjujące ART
|
|
|
Dzieci niezakażonych HIV-1
grupa kontrolna dzieci niezakażonych HIV-1 dobrana pod względem wieku
|
|
|
Dzieci zakażone wirusem HIV-1 ponownie zaszczepione
zagnieżdżone badanie ponownego szczepienia przeciwko wirusowi odry dzieci zakażonych HIV-1 otrzymujących ART, u których brakuje ochronnych mian przeciwciał
|
szczepienie przypominające przeciwko odrze podane w 12 miesięcy od rozpoczęcia ART
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedzi immunologiczne pamięci na wirusa odry
Ramy czasowe: 0, 6, 12, 24, 30 i 36 miesięcy od rozpoczęcia ART
|
Zmierzone zostaną odpowiedzi immunologiczne pamięci na wirusa odry, aby scharakteryzować wielkość i jakość rekonstytucji immunologicznej u zakażonych HIV-1 dzieci z Zambii rozpoczynających ART i określić rekonstytucję immunologiczną specyficzną dla patogenu.
|
0, 6, 12, 24, 30 i 36 miesięcy od rozpoczęcia ART
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Humoralne i komórkowe odpowiedzi immunologiczne na wirusa odry przed i po ponownym szczepieniu
Ramy czasowe: 12, 15, 24, 30 i 36 miesięcy od rozpoczęcia ART
|
Zmierzone zostaną humoralne i komórkowe odpowiedzi immunologiczne na wirusa odry przed i po ponownym szczepieniu zambijskich dzieci zakażonych HIV-1 otrzymujących ART, które nie mają ochronnych mian przeciwciał.
|
12, 15, 24, 30 i 36 miesięcy od rozpoczęcia ART
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Carolyn B Moore, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Gortmaker SL, Hughes M, Cervia J, Brady M, Johnson GM, Seage GR 3rd, Song LY, Dankner WM, Oleske JM; Pediatric AIDS Clinical Trials Group Protocol 219 Team. Effect of combination therapy including protease inhibitors on mortality among children and adolescents infected with HIV-1. N Engl J Med. 2001 Nov 22;345(21):1522-8. doi: 10.1056/NEJMoa011157.
- Newell ML, Brahmbhatt H, Ghys PD. Child mortality and HIV infection in Africa: a review. AIDS. 2004 Jun;18 Suppl 2:S27-34. doi: 10.1097/00002030-200406002-00004.
- de Martino M, Tovo PA, Balducci M, Galli L, Gabiano C, Rezza G, Pezzotti P. Reduction in mortality with availability of antiretroviral therapy for children with perinatal HIV-1 infection. Italian Register for HIV Infection in Children and the Italian National AIDS Registry. JAMA. 2000 Jul 12;284(2):190-7. doi: 10.1001/jama.284.2.190.
- Autran B, Carcelain G, Li TS, Blanc C, Mathez D, Tubiana R, Katlama C, Debre P, Leibowitch J. Positive effects of combined antiretroviral therapy on CD4+ T cell homeostasis and function in advanced HIV disease. Science. 1997 Jul 4;277(5322):112-6. doi: 10.1126/science.277.5322.112.
- Pakker NG, Notermans DW, de Boer RJ, Roos MT, de Wolf F, Hill A, Leonard JM, Danner SA, Miedema F, Schellekens PT. Biphasic kinetics of peripheral blood T cells after triple combination therapy in HIV-1 infection: a composite of redistribution and proliferation. Nat Med. 1998 Feb;4(2):208-14. doi: 10.1038/nm0298-208.
- Gibb DM, Newberry A, Klein N, de Rossi A, Grosch-Woerner I, Babiker A. Immune repopulation after HAART in previously untreated HIV-1-infected children. Paediatric European Network for Treatment of AIDS (PENTA) Steering Committee. Lancet. 2000 Apr 15;355(9212):1331-2. doi: 10.1016/s0140-6736(00)02117-6.
- Vigano A, Vella S, Saresella M, Vanzulli A, Bricalli D, Di Fabio S, Ferrante P, Andreotti M, Pirillo M, Dally LG, Clerici M, Principi N. Early immune reconstitution after potent antiretroviral therapy in HIV-infected children correlates with the increase in thymus volume. AIDS. 2000 Feb 18;14(3):251-61. doi: 10.1097/00002030-200002180-00007.
- van Rossum AM, Scherpbier HJ, van Lochem EG, Pakker NG, Slieker WA, Wolthers KC, Roos MT, Kuijpers JH, Hooijkaas H, Hartwig NG, Geelen SP, Wolfs TF, Lange JM, Miedema F, de Groot R; Dutch Study Group for Children with HIV Infections. Therapeutic immune reconstitution in HIV-1-infected children is independent of their age and pretreatment immune status. AIDS. 2001 Nov 23;15(17):2267-75. doi: 10.1097/00002030-200111230-00008.
- Douek DC, Koup RA, McFarland RD, Sullivan JL, Luzuriaga K. Effect of HIV on thymic function before and after antiretroviral therapy in children. J Infect Dis. 2000 Apr;181(4):1479-82. doi: 10.1086/315398. Epub 2000 Apr 13.
- Chavan S, Bennuri B, Kharbanda M, Chandrasekaran A, Bakshi S, Pahwa S. Evaluation of T cell receptor gene rearrangement excision circles after antiretroviral therapy in children infected with human immunodeficiency virus. J Infect Dis. 2001 May 15;183(10):1445-54. doi: 10.1086/320197. Epub 2001 Apr 13.
- Johnston AM, Valentine ME, Ottinger J, Baydo R, Gryszowka V, Vavro C, Weinhold K, St Clair M, McKinney RE. Immune reconstitution in human immunodeficiency virus-infected children receiving highly active antiretroviral therapy: a cohort study. Pediatr Infect Dis J. 2001 Oct;20(10):941-6. doi: 10.1097/00006454-200110000-00006.
- De Rossi A, Walker AS, Klein N, De Forni D, King D, Gibb DM. Increased thymic output after initiation of antiretroviral therapy in human immunodeficiency virus type 1-infected children in the Paediatric European Network for Treatment of AIDS (PENTA) 5 Trial. J Infect Dis. 2002 Aug 1;186(3):312-20. doi: 10.1086/341657. Epub 2002 Jul 5.
- Resino S, Correa R, Bellon JM, Sanchez-Ramon S, Munoz-Fernandez MA. Characterizing immune reconstitution after long-term highly active antiretroviral therapy in pediatric AIDS. AIDS Res Hum Retroviruses. 2002 Dec 10;18(18):1395-406. doi: 10.1089/088922202320935474.
- Burgess K, Price P, James IR, Stone SF, Keane NM, Lim AY, Warmington JR, French MA. Interferon-gamma responses to Candida recover slowly or remain low in immunodeficient HIV patients responding to ART. J Clin Immunol. 2006 Mar;26(2):160-7. doi: 10.1007/s10875-006-9008-4. Epub 2006 Mar 28.
- Hainaut M, Ducarme M, Schandene L, Peltier CA, Marissens D, Zissis G, Mascart F, Levy J. Age-related immune reconstitution during highly active antiretroviral therapy in human immunodeficiency virus type 1-infected children. Pediatr Infect Dis J. 2003 Jan;22(1):62-9. doi: 10.1097/00006454-200301000-00016.
- Weinberg A, Pahwa S, Oyomopito R, Carey VJ, Zimmer B, Mofenson L, Kovacs A, Burchett SK; Pediatric AIDS Clinical Trials Group 366 Team. Antimicrobial-specific cell-mediated immune reconstitution in children with advanced human immunodeficiency virus infection receiving highly active antiretroviral therapy. Clin Infect Dis. 2004 Jul 1;39(1):107-14. doi: 10.1086/420931. Epub 2004 Jun 14.
- Weinberg A, Wiznia AA, LaFleur BJ, Shah S, Levin MJ. Varicella-Zoster virus-specific cell-mediated immunity in HIV-infected children receiving highly active antiretroviral therapy. J Infect Dis. 2004 Jul 15;190(2):267-70. doi: 10.1086/422011. Epub 2004 Jun 9.
- Weinberg A, Gona P, Nachman SA, Defechereux P, Yogev R, Hughes W, Wara D, Spector SA, Read J, Elgie C, Cooper M, Dankner W; Pediatric AIDS Clinical Trials Group 1008 Team. Antibody responses to hepatitis A virus vaccine in HIV-infected children with evidence of immunologic reconstitution while receiving highly active antiretroviral therapy. J Infect Dis. 2006 Jan 15;193(2):302-11. doi: 10.1086/498979. Epub 2005 Dec 7.
- Crotty S, Ahmed R. Immunological memory in humans. Semin Immunol. 2004 Jun;16(3):197-203. doi: 10.1016/j.smim.2004.02.008.
- Lanzavecchia A, Sallusto F. Understanding the generation and function of memory T cell subsets. Curr Opin Immunol. 2005 Jun;17(3):326-32. doi: 10.1016/j.coi.2005.04.010.
- Sun JC, Bevan MJ. Defective CD8 T cell memory following acute infection without CD4 T cell help. Science. 2003 Apr 11;300(5617):339-42. doi: 10.1126/science.1083317.
- Shedlock DJ, Shen H. Requirement for CD4 T cell help in generating functional CD8 T cell memory. Science. 2003 Apr 11;300(5617):337-9. doi: 10.1126/science.1082305.
- Janssen EM, Lemmens EE, Wolfe T, Christen U, von Herrath MG, Schoenberger SP. CD4+ T cells are required for secondary expansion and memory in CD8+ T lymphocytes. Nature. 2003 Feb 20;421(6925):852-6. doi: 10.1038/nature01441. Epub 2003 Feb 9.
- Castellino F, Huang AY, Altan-Bonnet G, Stoll S, Scheinecker C, Germain RN. Chemokines enhance immunity by guiding naive CD8+ T cells to sites of CD4+ T cell-dendritic cell interaction. Nature. 2006 Apr 13;440(7086):890-5. doi: 10.1038/nature04651.
- Sun JC, Williams MA, Bevan MJ. CD4+ T cells are required for the maintenance, not programming, of memory CD8+ T cells after acute infection. Nat Immunol. 2004 Sep;5(9):927-33. doi: 10.1038/ni1105. Epub 2004 Aug 8.
- Kaech SM, Tan JT, Wherry EJ, Konieczny BT, Surh CD, Ahmed R. Selective expression of the interleukin 7 receptor identifies effector CD8 T cells that give rise to long-lived memory cells. Nat Immunol. 2003 Dec;4(12):1191-8. doi: 10.1038/ni1009. Epub 2003 Nov 16.
- Madakamutil LT, Christen U, Lena CJ, Wang-Zhu Y, Attinger A, Sundarrajan M, Ellmeier W, von Herrath MG, Jensen P, Littman DR, Cheroutre H. CD8alphaalpha-mediated survival and differentiation of CD8 memory T cell precursors. Science. 2004 Apr 23;304(5670):590-3. doi: 10.1126/science.1092316.
- McHeyzer-Williams LJ, McHeyzer-Williams MG. Antigen-specific memory B cell development. Annu Rev Immunol. 2005;23:487-513. doi: 10.1146/annurev.immunol.23.021704.115732.
- Crotty S, Kersh EN, Cannons J, Schwartzberg PL, Ahmed R. SAP is required for generating long-term humoral immunity. Nature. 2003 Jan 16;421(6920):282-7. doi: 10.1038/nature01318.
- Vieira P, Rajewsky K. Persistence of memory B cells in mice deprived of T cell help. Int Immunol. 1990;2(6):487-94. doi: 10.1093/intimm/2.6.487.
- Hebeis BJ, Klenovsek K, Rohwer P, Ritter U, Schneider A, Mach M, Winkler TH. Activation of virus-specific memory B cells in the absence of T cell help. J Exp Med. 2004 Feb 16;199(4):593-602. doi: 10.1084/jem.20030091. Epub 2004 Feb 9.
- Bernasconi NL, Traggiai E, Lanzavecchia A. Maintenance of serological memory by polyclonal activation of human memory B cells. Science. 2002 Dec 13;298(5601):2199-202. doi: 10.1126/science.1076071.
- De Milito A, Morch C, Sonnerborg A, Chiodi F. Loss of memory (CD27) B lymphocytes in HIV-1 infection. AIDS. 2001 May 25;15(8):957-64. doi: 10.1097/00002030-200105250-00003.
- De Milito A, Nilsson A, Titanji K, Thorstensson R, Reizenstein E, Narita M, Grutzmeier S, Sonnerborg A, Chiodi F. Mechanisms of hypergammaglobulinemia and impaired antigen-specific humoral immunity in HIV-1 infection. Blood. 2004 Mar 15;103(6):2180-6. doi: 10.1182/blood-2003-07-2375. Epub 2003 Nov 6.
- Slifka MK. Immunological memory to viral infection. Curr Opin Immunol. 2004 Aug;16(4):443-50. doi: 10.1016/j.coi.2004.05.013.
- Malaspina A, Moir S, Orsega SM, Vasquez J, Miller NJ, Donoghue ET, Kottilil S, Gezmu M, Follmann D, Vodeiko GM, Levandowski RA, Mican JM, Fauci AS. Compromised B cell responses to influenza vaccination in HIV-infected individuals. J Infect Dis. 2005 May 1;191(9):1442-50. doi: 10.1086/429298. Epub 2005 Mar 24.
- Ovsyannikova IG, Dhiman N, Jacobson RM, Vierkant RA, Poland GA. Frequency of measles virus-specific CD4+ and CD8+ T cells in subjects seronegative or highly seropositive for measles vaccine. Clin Diagn Lab Immunol. 2003 May;10(3):411-6. doi: 10.1128/cdli.10.3.411-416.2003.
- Nanan R, Rauch A, Kampgen E, Niewiesk S, Kreth HW. A novel sensitive approach for frequency analysis of measles virus-specific memory T-lymphocytes in healthy adults with a childhood history of natural measles. J Gen Virol. 2000 May;81(Pt 5):1313-9. doi: 10.1099/0022-1317-81-5-1313.
- van Els CA, Nanan R. T cell responses in acute measles. Viral Immunol. 2002;15(3):435-50. doi: 10.1089/088282402760312322.
- Moss WJ, Cutts F, Griffin DE. Implications of the human immunodeficiency virus epidemic for control and eradication of measles. Clin Infect Dis. 1999 Jul;29(1):106-12. doi: 10.1086/520136.
- Berkelhamer S, Borock E, Elsen C, Englund J, Johnson D. Effect of highly active antiretroviral therapy on the serological response to additional measles vaccinations in human immunodeficiency virus-infected children. Clin Infect Dis. 2001 Apr 1;32(7):1090-4. doi: 10.1086/319591. Epub 2001 Mar 19.
- Melvin AJ, Mohan KM. Response to immunization with measles, tetanus, and Haemophilus influenzae type b vaccines in children who have human immunodeficiency virus type 1 infection and are treated with highly active antiretroviral therapy. Pediatrics. 2003 Jun;111(6 Pt 1):e641-4. doi: 10.1542/peds.111.6.e641.
- Gans H, Yasukawa L, Rinki M, DeHovitz R, Forghani B, Beeler J, Audet S, Maldonado Y, Arvin AM. Immune responses to measles and mumps vaccination of infants at 6, 9, and 12 months. J Infect Dis. 2001 Oct 1;184(7):817-26. doi: 10.1086/323346. Epub 2001 Aug 22.
- Angel JB, Walpita P, Lerch RA, Sidhu MS, Masurekar M, DeLellis RA, Noble JT, Snydman DR, Udem SA. Vaccine-associated measles pneumonitis in an adult with AIDS. Ann Intern Med. 1998 Jul 15;129(2):104-6. doi: 10.7326/0003-4819-129-2-199807150-00007. No abstract available.
- Moss WJ, Clements CJ, Halsey NA. Immunization of children at risk of infection with human immunodeficiency virus. Bull World Health Organ. 2003;81(1):61-70. Epub 2003 Mar 11.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 maja 2011
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 lutego 2012
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 lutego 2012
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
6 lutego 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
6 lutego 2014
Pierwszy wysłany (Oszacować)
10 lutego 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
18 września 2014
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
17 września 2014
Ostatnia weryfikacja
1 września 2014
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CIDRZ 1204/IRB12-0400
- R01AI070018 (Grant/umowa NIH USA)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Szczepionka przeciw odrze
-
SENAI CIMATECRekrutacyjny
-
Johns Hopkins Bloomberg School of Public HealthZakończonyWahanie szczepionkiIndie
-
Karamanoğlu Mehmetbey UniversityRekrutacyjny
-
International Centre for Diarrhoeal Disease Research...Zakończony
-
University of Maryland, BaltimoreZakończony
-
Sinovac (Dalian) Vaccine Technology Co., Ltd.Rejestracja na zaproszenie
-
Ihsan GURSEL, PhD, Prof.The Scientific and Technological Research Council of Turkey; MonitorCRO; Nobel...Zakończony
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)WycofaneNowotwory układu krwiotwórczego i limfatycznego | Infekcja wirusem cytomegaliiStany Zjednoczone
-
National Cancer Institute (NCI)ZakończonyRak przewodowy piersi in situStany Zjednoczone