Fáze I/II studie kombinace lenalidomidu (Revlimid) a Nab-paclitaxelu (Abraxane) v léčbě relabujícího/refrakterního mnohočetného myelomu (rev/abraxane)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s relabujícím/refrakterním mnohočetným myelomem na základě standardních kritérií
• Renální funkce hodnocená vypočtenou clearance kreatininu následovně
• Subjekty fáze I musí mít vypočtenou clearance kreatininu >=30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce.
• Subjekty fáze II musí mít vypočtenou clearance kreatininu >=30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce.
• Progresivní (> 25% nárůst hodnotitelného onemocnění) nebo žádná odpověď na Revlimid nebo do 60 dnů po ukončení léčby Revlimidem
• > 1 předchozí režim
• Celkový bilirubin <=1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• AST (aspartátaminotransferáza) nebo sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT) nebo sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGPT) <=3 x ULN.
• Všichni účastníci studie musí být zaregistrováni do povinného programu Revlimid REMS® a být ochotni a schopni splnit požadavky Revlimid REMS®.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 50 mIU/ml (mili-mezinárodní jednotka/mililitr) během 10–14 dnů a znovu během 24 hodin před předepsáním lenalidomidu pro cyklus 1 (předpisy musí být vyplněna do 7 dnů, jak vyžaduje Revlimid REMS) a musí se buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo zahájit DVĚ přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, alespoň 28 dní před začne užívat lenalidomid.
• Schopný užívat aspirin (81 nebo 325 mg) denně jako profylaktickou antikoagulaci (pacienti s intolerancí ASA (kyselina acetylsalicylová) mohou užívat warfarin nebo nízkomolekulární heparin).
• S < nebo = neuropatií 2. stupně
• Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 50
• Pacienti léčení lokální radioterapií s krátkou (2 týdny nebo méně) expozicí steroidům nebo bez ní jsou způsobilí. Pacientům, kteří vyžadují souběžnou radioterapii, by měl být vstup do protokolu odložen, dokud nebude radioterapie dokončena

• Splňuje následující laboratorní kritéria před léčbou ve výchozím stavu (1. den cyklu 1, před podáním studovaného léku)

  1. Počet krevních destiček ≥ 75 x 10^3/ul (horní limit) .
  2. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (gramů/decilitr)
  3. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0 x 10^3/ul
• Věk 18 let nebo starší

Kritéria vyloučení:

• > neuropatie 2. stupně
• > Cr (kompletní odpověď) 2.5
• LFT (test jaterních funkcí) > 2x nl (normální limit)
• Pacient měl infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie nebo má srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovanou anginu pectoris, těžké nekontrolované komorové arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému. Před vstupem do studie musí zkoušející zdokumentovat jakoukoli abnormalitu EKG (elektrokardiogramu) při screeningu jako nerelevantní z lékařského hlediska.
• Známá přecitlivělost na thalidomid nebo Revlimid (pokud existuje).
• Rozvoj erythema nodosum je charakterizován deskvamující vyrážkou při užívání thalidomidu nebo podobných léků.
• Známá séropozitivní nebo aktivní virová infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV). Způsobilí jsou pacienti, kteří jsou séropozitivní kvůli vakcíně proti viru hepatitidy B.
• Žena je těhotná nebo kojící. Potvrzení, že subjekt není těhotná, musí být potvrzeno negativním výsledkem těhotenského testu sérového lidského choriového gonadotropinu (hCG) získaným během screeningu. Těhotenské testy nejsou vyžadovány u žen po menopauze nebo u chirurgicky sterilizovaných žen.
• Pacientky, které kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v séru během období screeningu, nebo pozitivní těhotenský test v moči 1. den před první dávkou studovaného léku, pokud je to vhodné.
• Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění pravděpodobně naruší účast v této klinické studii.
• Diagnostikováno nebo léčeno pro jinou malignitu do 3 let od zařazení, s výjimkou kompletní resekce bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ malignity nebo nízkorizikového karcinomu prostaty po kurativní terapii.
• Účast v klinických studiích s jinými hodnocenými látkami, které nejsou zahrnuty do této studie, do 14 dnů od zahájení této studie a po celou dobu trvání této studie.
• Radiační terapie do 3 týdnů před randomizací. Zařazení subjektů, které vyžadují souběžnou radioterapii (která musí být lokalizována ve velikosti pole), by mělo být odloženo, dokud nebude radioterapie dokončena a neuplynou 3 týdny od posledního data terapie.
• POEMS syndrom (dyskrazie plazmatických buněk s polyneuropatií, organomegalií, endokrinopatií, monoklonálním proteinem (M-protein) a kožními změnami)
• Plazmatická leukémie
• Denní příjem steroidů pro jiné zdravotní stavy, např. astma, systémový lupus erytematóza, revmatoidní artritida
• Infekce nekontrolovaná antibiotiky
• HIV infekce. Pacienti by měli poskytnout souhlas s testováním na HIV v souladu se standardní praxí instituce
• Známá aktivní hepatitida B nebo C