Phase-I/II-Studie zur Kombination von Lenalidomid (Revlimid) und Nab-Paclitaxel (Abraxane) bei der Behandlung von rezidiviertem/refraktärem Multiplem Myelom (rev/abraxane)

Einschlusskriterien:

• Patienten mit rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom basierend auf Standardkriterien
• Die Nierenfunktion wird anhand der berechneten Kreatinin-Clearance wie folgt beurteilt
• Probanden der Phase I müssen eine berechnete Kreatinin-Clearance von >= 30 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel haben.
• Probanden der Phase II müssen eine berechnete Kreatinin-Clearance von >= 30 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel haben.
• Fortschreiten (>25 % Anstieg der auswertbaren Krankheit) oder keine Reaktion auf Revlimid oder innerhalb von 60 Tagen nach Absetzen von Revlimid
• > 1 vorherige Kur
• Gesamtbilirubin <=1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• AST (Aspartat-Aminotransferase) oder Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT) und Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) <= 3 x ULN.
• Alle Studienteilnehmer müssen im obligatorischen Revlimid REMS®-Programm registriert sein und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen von Revlimid REMS® zu erfüllen.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 10 bis 14 Tagen und erneut innerhalb von 24 Stunden vor der Verschreibung von Lenalidomid für Zyklus 1 ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin mit einer Empfindlichkeit von mindestens 50 mIU/ml (Milli-Internationale Einheit/Milliliter) vorliegen muss gemäß Revlimid REMS innerhalb von 7 Tagen ausgefüllt werden) und muss sich entweder dazu verpflichten, weiterhin auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten oder mindestens 28 Tage vorher mit ZWEI akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung zu beginnen, einer hochwirksamen Methode und einer weiteren wirksamen Methode GLEICHZEITIG Sie beginnt mit der Einnahme von Lenalidomid.
• Kann täglich Aspirin (81 oder 325 mg) als prophylaktische Antikoagulation einnehmen (Patienten, die ASS (Acetylsalicylsäure) nicht vertragen, können Warfarin oder Heparin mit niedrigem Molekulargewicht verwenden).
• Mit < oder = Neuropathie Grad 2
• Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 50
• Geeignet sind Patienten, die mit lokaler Strahlentherapie mit oder ohne kurzzeitiger (2 Wochen oder weniger) Exposition gegenüber Steroiden behandelt werden. Bei Patienten, die gleichzeitig eine Strahlentherapie benötigen, sollte der Zugang zum Protokoll aufgeschoben werden, bis die Strahlentherapie abgeschlossen ist

• Erfüllt die folgenden Vorbehandlungslaborkriterien zu Studienbeginn (Tag 1 von Zyklus 1, vor der Verabreichung des Studienmedikaments)

  1. Thrombozytenzahl ≥ 75 x 10^3/µL (Obergrenze).
  2. Hämoglobin ≥ 8,0 g/dL (Gramm/Deziliter)
  3. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,0 x 10^3/µL
• Alter 18 Jahre oder älter

Ausschlusskriterien:

• > Neuropathie 2. Grades
• > Cr (vollständige Reaktion) 2,5
• LFTs (Leberfunktionstest) > 2x nl (Normalgrenze)
• Der Patient hatte innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung einen Myokardinfarkt oder leidet an Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA), unkontrollierter Angina pectoris, schweren unkontrollierten ventrikulären Arrhythmien oder elektrokardiographischen Anzeichen einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems. Vor Studienbeginn muss jede EKG-Anomalie (Elektrokardiogramm) beim Screening vom Prüfarzt als medizinisch nicht relevant dokumentiert werden.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Thalidomid oder Revlimid (falls zutreffend).
• Die Entwicklung eines Erythema nodosum, wenn es durch einen abschuppenden Ausschlag während der Einnahme von Thalidomid oder ähnlichen Arzneimitteln gekennzeichnet ist.
• Bekanntermaßen seropositiv für oder aktive Virusinfektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV). Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die aufgrund einer Hepatitis-B-Virusimpfung seropositiv sind.
• Die weibliche Testperson ist schwanger oder stillt. Die Bestätigung, dass die Person nicht schwanger ist, muss durch ein negatives Schwangerschaftstestergebnis auf humanes Choriongonadotropin (hCG) im Serum während des Screenings nachgewiesen werden. Bei postmenopausalen oder chirurgisch sterilisierten Frauen ist kein Schwangerschaftstest erforderlich.
• Patientinnen, die stillen oder während des Screening-Zeitraums einen positiven Schwangerschaftstest im Serum oder einen positiven Schwangerschaftstest im Urin am ersten Tag vor der ersten Dosis des Studienmedikaments haben, falls zutreffend.
• Schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die die Teilnahme an dieser klinischen Studie beeinträchtigen könnten.
• Innerhalb von 3 Jahren nach der Einschreibung wurde eine andere bösartige Erkrankung diagnostiziert oder behandelt, mit Ausnahme der vollständigen Resektion eines Basalzellkarzinoms oder Plattenepithelkarzinoms der Haut, einer in situ-bösartigen Erkrankung oder eines Prostatakrebses mit geringem Risiko nach kurativer Therapie.
• Teilnahme an klinischen Studien mit anderen Prüfpräparaten, die nicht in dieser Studie enthalten sind, innerhalb von 14 Tagen nach Beginn dieser Studie und während der gesamten Dauer dieser Studie.
• Strahlentherapie innerhalb von 3 Wochen vor der Randomisierung. Die Einschreibung von Probanden, die eine gleichzeitige Strahlentherapie benötigen (die in ihrer Feldgröße lokalisiert sein muss), sollte verschoben werden, bis die Strahlentherapie abgeschlossen ist und seit dem letzten Therapietermin 3 Wochen vergangen sind.
• POEMS-Syndrom (Plasmazelldyskrasie mit Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonalem Protein (M-Protein) und Hautveränderungen)
• Plasmazell-Leukämie
• Tägliche Einnahme von Steroiden bei anderen Erkrankungen, z. B. Asthma, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis
• Infektion nicht durch Antibiotika bekämpfbar
• HIV infektion. Patienten sollten dem HIV-Test gemäß der Standardpraxis der Einrichtung zustimmen
• Bekannte aktive Hepatitis B oder C