Sperimentazione di fase I/II della combinazione di lenalidomide (Revlimid) e Nab-paclitaxel (Abraxane) nel trattamento del mieloma multiplo recidivato/refrattario (rev/abraxane)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con mieloma multiplo recidivato/refrattario in base a criteri standard
• Funzionalità renale valutata dalla clearance della creatinina calcolata come segue
• I soggetti di Fase I devono aver calcolato la clearance della creatinina >=30 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault.
• I soggetti di Fase II devono aver calcolato la clearance della creatinina >=30 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault.
• Progressione (aumento >25% della malattia valutabile) o mancata risposta a Revlimid o entro 60 giorni dall'interruzione di Revlimid
• > 1 regime precedente
• Bilirubina totale <=1,5 x Limite superiore della norma (ULN)
• AST (aspartato aminotransferasi) o transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT) o transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) <=3 x ULN.
• Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma Revlimid REMS® obbligatorio ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti di Revlimid REMS®.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 50 mIU/mL (milli-unità internazionale/millilitro) entro 10-14 giorni e di nuovo entro 24 ore prima della prescrizione di lenalidomide per il Ciclo 1 (prescrizioni deve essere compilato entro 7 giorni come richiesto da Revlimid REMS) e deve impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un metodo aggiuntivo efficace ALLO STESSO TEMPO, almeno 28 giorni prima inizia a prendere lenalidomide.
• In grado di assumere aspirina (81 o 325 mg) al giorno come anticoagulante profilattico (i pazienti intolleranti all'ASA (acido acetilsalicilico) possono usare warfarin o eparina a basso peso molecolare).
• Con < o = neuropatia di grado 2
• Karnofsky performance status ≥ 50
• Sono ammissibili i pazienti trattati con radioterapia locale con o senza una breve (2 settimane o meno) esposizione agli steroidi. I pazienti che necessitano di radioterapia concomitante dovrebbero avere l'accesso al protocollo differito fino al completamento della radioterapia

• Soddisfa i seguenti criteri di laboratorio di pretrattamento al basale (giorno 1 del ciclo 1, prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio)

  1. Conta piastrinica ≥ 75 x 10^3/uL (limite superiore) .
  2. Emoglobina ≥ 8,0 g/dL (grammi/decilitro)
  3. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,0 x 10^3/uL
• Età 18 anni o più

Criteri di esclusione:

• > neuropatia di grado 2
• > Cr (risposta completa) 2.5
• LFT (test di funzionalità epatica) > 2x nl (limite normale)
• - Il paziente ha avuto un infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento o ha insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina non controllata, aritmie ventricolari gravi non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva. Prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi anomalia dell'ECG (elettrocardiogramma) durante lo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico.
• Ipersensibilità nota a talidomide o Revlimid (se applicabile).
• Lo sviluppo dell'eritema nodoso se caratterizzato da un'eruzione desquamante durante l'assunzione di talidomide o farmaci simili.
• Sieropositivo noto o infezione virale attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV). Sono idonei i pazienti sieropositivi a causa del vaccino contro il virus dell'epatite B.
• Il soggetto di sesso femminile è in gravidanza o in allattamento. La conferma che il soggetto non è incinta deve essere stabilita da un risultato negativo del test di gravidanza della gonadotropina corionica umana (hCG) ottenuto durante lo screening. Il test di gravidanza non è richiesto per le donne in postmenopausa o sterilizzate chirurgicamente.
• Pazienti di sesso femminile che stanno allattando o hanno un test di gravidanza su siero positivo durante il periodo di screening, o un test di gravidanza sulle urine positivo il giorno 1 prima della prima dose del farmaco in studio, se applicabile.
• - Grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe interferire con la partecipazione a questo studio clinico.
• - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 3 anni dall'arruolamento, ad eccezione della resezione completa del carcinoma basocellulare o del carcinoma a cellule squamose della pelle, un tumore maligno in situ o carcinoma prostatico a basso rischio dopo terapia curativa.
• Partecipazione a studi clinici con altri agenti sperimentali non inclusi in questo studio, entro 14 giorni dall'inizio di questo studio e per tutta la durata di questo studio.
• Radioterapia entro 3 settimane prima della randomizzazione. L'arruolamento di soggetti che richiedono una radioterapia concomitante (che deve essere localizzata nella sua dimensione del campo) deve essere rinviato fino al completamento della radioterapia e sono trascorse 3 settimane dall'ultima data della terapia.
• Sindrome POEMS (discrasia plasmacellulare con polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteina monoclonale (proteina M) e alterazioni cutanee)
• Leucemia plasmacellulare
• Ricezione giornaliera di steroidi per altre condizioni mediche, ad esempio asma, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide
• Infezione non controllata da antibiotici
• Infezione da HIV. I pazienti devono fornire il consenso per il test HIV secondo la pratica standard dell'istituto
• Epatite attiva nota B o C