Farmakokinetika alisertibu u dospělých s pokročilými solidními nádory nebo recidivujícím/refrakterním lymfomem s různým stupněm jaterních funkcí

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku 18 let nebo starší.
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzené metastatické a/nebo pokročilé solidní nádory nebo lymfomy, pro které standardní kurativní nebo život prodlužující léčba neexistuje nebo již není účinná či tolerovatelná.
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2.

4. Účastnice, které:

   • jsou po menopauze alespoň 1 rok před screeningovou návštěvou, NEBO
   • jsou chirurgicky sterilní, NEBO
   • Pokud jsou ve fertilním věku, souhlasí s tím, že budou praktikovat 2 účinné metody antikoncepce současně, a to od podpisu informovaného souhlasu do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku, nebo souhlasí s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastníka (periodická abstinence [např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce).

5. Mužští účastníci, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav postvasektomie), kteří:

   • souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého období léčby ve studii a po dobu 4 měsíců po poslední dávce hodnoceného léku, nebo
   • Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastníka (periodická abstinence [např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody pro partnerku] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce).
6. Dobrovolný písemný souhlas musí být udělen před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí standardní lékařské péče, s tím, že souhlas může být účastníkem kdykoli odvolán, aniž by byla dotčena budoucí lékařská péče.
7. Vhodný žilní přístup pro odběr vzorků krve požadovaný studií, včetně farmakokinetiky.
8. Schopnost polykat tablety.
9. Účastníci s obstrukcí žlučových cest, pro kterou byl zaveden stent, jsou způsobilí za předpokladu, že stent byl zaveden déle než 14 dní před první dávkou alisertibu a jaterní funkce se stabilizovaly.
10. Zotaveno z reverzibilních účinků předchozí antineoplastické léčby (tj. toxicita ≤ 1. stupně nebo výchozí hodnota).

11. Klinické laboratorní hodnoty uvedené níže:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/μL a počet krevních destiček ≥ 75 000/μL.

      • Účastníci s normální funkcí jater: Celkový bilirubin a alaninaminotransferáza (ALT) musí být ≤ horní hranice normálního rozmezí (ULN).
      • Účastníci se středně těžkou poruchou funkce jater: celkový bilirubin musí být > 1,5 až 3 x ULN při jakékoli hladině ALT.
      • Účastníci s těžkou poruchou funkce jater: celkový bilirubin musí být > 3 x ULN při jakékoli hladině ALT.
      • Naměřená clearance kreatininu nebo vypočtená clearance kreatininu > 30 ml/min. Poznámka: Pokud je použita vypočtená clearance kreatininu, měla by být vypočtena podle Cockcroft-Gaultova vzorce.
      • Hemoglobin musí být ≥ 8 g/dl.

Kritéria vyloučení:

1. Účastníci severo/východní Asie (tj. Japonci, Číňané, Korejci) budou vyloučeni.
2. Opakovaná nevolnost a/nebo zvracení během 14 dnů před první dávkou alisertibu nebo známá gastrointestinální (GI) abnormalita nebo GI procedura, která by mohla interferovat nebo modifikovat perorální absorpci nebo toleranci alisertibu. Příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na, obstrukci střev související s onemocněním, pankreatickou insuficienci, užívání pankreatických enzymů, žaludeční stav (jako je těžký reflux nebo aktivní peptický vřed), který vyžaduje chronické a nepřerušované užívání inhibitorů protonové pumpy, částečnou gastrektomii , anamnéza operace tenkého střeva a celiakie.
3. Účastníci vyžadující léčbu klinicky významnými induktory enzymů, jako jsou antiepileptika indukující enzymy fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, oxkarbazepin, primidon, rifampin, rifabutin, rifapentin nebo třezalka tečkovaná, během 14 dnů před první dávkou přípravku AL vyžadující použití těchto léků během studie.

4. Zdravotní stav vyžadující použití pankreatických enzymů; denní, chronické nebo pravidelné užívání inhibitorů protonové pumpy (PPI); nebo antagonisté receptoru histaminu 2 (H2). Účastníci, kteří přerušovaně užívají tyto léky, musí splňovat následující kritéria:

   • Žádné použití PPI během 5 dnů před první dávkou alisertibu.
   • Bez použití H2 antagonistů nebo pankreatických enzymů během 24 hodin před první dávkou alisertibu.
5. Nedostatečná funkce kostní dřeně nebo jiných orgánů (s výjimkou jaterního poškození podle kritérií způsobilosti).
6. Účastnice, které kojí a kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v séru během období screeningu nebo pozitivní těhotenský test v moči 1. den před první dávkou alisertibu.
7. Jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu.
8. Léčba jakoukoli protirakovinnou terapií nebo jakýmikoli hodnocenými produkty během 3 týdnů před první dávkou studovaného léku.
9. Expozice nitrosomočovinám nebo mitomycinu C během 42 dnů před první dávkou studovaného léku.
10. Radioterapie do 14 dnů před první dávkou studovaného léku.
11. Předchozí léčba radiační terapií zahrnující ≥ 25 % hematopoeticky aktivní kostní dřeně během 42 dnů před první dávkou studovaného léku.
12. Velký chirurgický zákrok do 14 dnů před první dávkou studovaného léku.
13. Závažná infekce během 14 dnů před první dávkou studovaného léku. Účastník se musí zotavit z infekce před první dávkou.
14. Život ohrožující onemocnění nesouvisející s rakovinou.

15. Symptomatická metastáza v mozku. Účastníci s metastázami v mozku:

    • Musí mít stabilní neurologický stav po lokální terapii (chirurgický zákrok nebo ozařování) alespoň 2 týdny po dokončení definitivní terapie A
    • Musí být bez neurologické dysfunkce, která by zmařila hodnocení neurologických nebo jiných nežádoucích příhod (AE).
16. Klinicky významná koagulopatie nebo porucha krvácení.
17. Závažné onemocnění centrálního nervového systému, plic nebo ledvin nesouvisející s rakovinou účastníka.
18. Známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV).

19. Známá anamnéza infekce hepatitidou C nebo podezření na aktuálně aktivní infekci hepatitidy C nebo známá nebo suspektní anamnéza infekce hepatitidy B. Účastníci se známou nebo suspektní anamnézou infekce hepatitidy B měli být vyšetřeni a vyloučeni, pokud byla splněna některá z následujících podmínek:

    • Přijatá transplantace krvetvorných buněk (buď alogenní nebo autologní), popř.
    • Během posledních 12 měsíců před vstupem do studie dostávali jakýkoli léčebný režim obsahující rituximab, nebo
    • Pozitivní na přítomnost alespoň 1 z následujících 3 markerů v krvi (vyhodnoceno při screeningu): povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti jádrovému antigenu hepatitidy B (anti-HBc) nebo deoxyribonukleová kyselina viru hepatitidy B (HBV DNA).

20. Jakýkoli z následujících kardiovaskulárních stavů:

    • Důkazy o současných nekontrolovaných kardiovaskulárních stavech, včetně srdečních arytmií, městnavého srdečního selhání, anginy pectoris nebo elektrokardiografických důkazů akutní ischemie nebo abnormalit aktivního převodního systému.
    • Korigovaný interval QT (QTc) > 500 milisekund na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG) během screeningu.
21. Anamnéza syndromu nekontrolované spánkové apnoe nebo jiného stavu, který by mohl vést k nadměrné denní ospalosti, jako je těžká chronická obstrukční plicní nemoc.
22. Použití středně silných nebo silných inhibitorů cytochromu P450 (CYP) 3A nebo induktorů CYP3A během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku.