Pharmacocinétique de l'alisertib chez les adultes atteints de tumeurs solides avancées ou de lymphome récidivant/réfractaire avec divers degrés de fonction hépatique

Critère d'intégration:

1. Participants masculins ou féminins âgés de 18 ans ou plus.
2. Tumeurs ou lymphomes solides métastatiques et/ou avancés histologiquement ou cytologiquement confirmés pour lesquels le traitement standard curatif ou prolongeant la vie n'existe pas ou n'est plus efficace ou tolérable.
3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.

4. Les participantes qui :

   • êtes ménopausée depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage, OU
   • Sont chirurgicalement stériles, OU
   • S'ils sont en âge de procréer, accepter de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces, en même temps, à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la dernière dose de médicament à l'étude, ou accepter de pratiquer une véritable abstinence, lorsque cela est conformément au mode de vie préféré et habituel du participant (l'abstinence périodique [par exemple, le calendrier, l'ovulation, les méthodes symptothermiques, postovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables).

5. Participants de sexe masculin, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, statut après vasectomie), qui :

   • Accepter de pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude, ou
   • Accepter de pratiquer l'abstinence véritable, lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du participant (l'abstinence périodique [ex. : calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation pour la partenaire féminine] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables).
6. Un consentement écrit volontaire doit être donné avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard, étant entendu que le consentement peut être retiré par le participant à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.
7. Accès veineux approprié pour le prélèvement sanguin requis par l'étude, y compris la pharmacocinétique.
8. Capacité à avaler des comprimés.
9. Les participants présentant une obstruction biliaire pour laquelle un stent a été placé sont éligibles à condition que le stent ait été en place pendant plus de 14 jours avant la première dose d'alisertib et que la fonction hépatique se soit stabilisée.
10. Récupéré des effets réversibles d'un traitement antinéoplasique antérieur (c'est-à-dire, toxicité de grade ≤ 1 ou valeur initiale).

11. Valeurs de laboratoire clinique comme spécifié ci-dessous :

    • Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1500/μL et numération plaquettaire ≥ 75 000/μL.

      • Participants ayant une fonction hépatique normale : la bilirubine totale et l'alanine aminotransférase (ALT) doivent être ≤ limite supérieure de la plage normale (LSN).
      • Participants présentant une insuffisance hépatique modérée : la bilirubine totale doit être > 1,5 à 3 x LSN quel que soit le taux d'ALT.
      • Participants atteints d'insuffisance hépatique sévère : la bilirubine totale doit être > 3 x LSN quel que soit le taux d'ALT.
      • Clairance de la créatinine mesurée ou clairance de la créatinine calculée > 30 mL/minute. Remarque : Si une clairance de la créatinine calculée est utilisée, elle doit être calculée selon la formule de Cockcroft-Gault.
      • L'hémoglobine doit être ≥ 8 g/dL.

Critère d'exclusion:

1. Les participants d'origine ethnique nord/est asiatique (c'est-à-dire japonais, chinois, coréen) seront exclus.
2. Nausées et/ou vomissements récurrents dans les 14 jours précédant la première dose d'alisertib ou anomalie gastro-intestinale (GI) connue ou intervention gastro-intestinale susceptible d'interférer avec ou de modifier l'absorption orale ou la tolérance de l'alisertib. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, une occlusion intestinale liée à une maladie, une insuffisance pancréatique, l'utilisation d'enzymes pancréatiques, une affection gastrique (telle qu'un reflux sévère ou un ulcère peptique actif) qui nécessite l'utilisation chronique et ininterrompue d'inhibiteurs de la pompe à protons, une gastrectomie partielle , antécédents de chirurgie de l'intestin grêle et maladie coeliaque.
3. Les participants nécessitant un traitement avec des inducteurs enzymatiques cliniquement significatifs, tels que les médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, oxcarbazépine, primidone, rifampicine, rifabutine, rifapentine ou millepertuis dans les 14 jours précédant la première dose d'alisertib ou nécessitant l'utilisation de ces médicaments pendant l'étude.

4. Une condition médicale nécessitant l'utilisation d'enzymes pancréatiques ; utilisation quotidienne, chronique ou régulière d'inhibiteurs de la pompe à protons (IPP); ou des antagonistes des récepteurs de l'histamine 2 (H2). Les participants qui utilisent ces médicaments de façon intermittente doivent répondre aux critères suivants :

   • Aucune utilisation d'IPP dans les 5 jours précédant la première dose d'alisertib.
   • Aucune utilisation d'antagoniste H2 ou d'enzymes pancréatiques dans les 24 heures précédant la première dose d'alisertib.
5. Moelle osseuse ou fonction d'un autre organe inadéquate (à l'exclusion de l'insuffisance hépatique selon les critères d'éligibilité).
6. Les participantes qui allaitent et qui allaitent ou qui ont un test de grossesse sérique positif pendant la période de dépistage ou un test de grossesse urinaire positif le jour 1 avant la première dose d'alisertib.
7. Toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole.
8. Traitement avec tout traitement anticancéreux ou tout produit expérimental dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
9. Exposition aux nitrosourées ou à la mitomycine C dans les 42 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
10. Radiothérapie dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
11. Traitement antérieur par radiothérapie impliquant ≥ 25 % de la moelle osseuse hématopoïétiquement active dans les 42 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
12. Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
13. Infection grave dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Le participant doit avoir récupéré de l'infection avant la première dose.
14. Maladie potentiellement mortelle non liée au cancer.

15. Métastases cérébrales symptomatiques. Participants avec métastases cérébrales :

    • Doit avoir un état neurologique stable après un traitement local (chirurgie ou radiothérapie) pendant au moins 2 semaines après la fin du traitement définitif ET
    • Doit être sans dysfonctionnement neurologique qui confondrait l'évaluation des événements indésirables (EI) neurologiques ou autres.
16. Coagulopathie ou trouble hémorragique cliniquement significatif.
17. Maladie grave du système nerveux central, pulmonaire ou rénale non liée au cancer du participant.
18. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu.

19. Antécédents connus d'infection à l'hépatite C ou suspicion d'infection à l'hépatite C actuellement active, ou antécédents connus ou suspectés d'infection à l'hépatite B. Les participants ayant des antécédents connus ou suspectés d'infection par le virus de l'hépatite B devaient être dépistés et exclus lorsque l'une des conditions suivantes était remplie :

    • Transplantation de cellules souches hématopoïétiques (allogénique ou autologue), ou
    • A reçu un schéma thérapeutique contenant du rituximab au cours des 12 derniers mois avant d'entrer dans l'étude, ou
    • Testé positif pour la présence d'au moins 1 des 3 marqueurs suivants dans le sang (évalué lors du dépistage) : antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), anticorps contre l'antigène central de l'hépatite B (anti-HBc) ou acide désoxyribonucléique du virus de l'hépatite B (HBV ADN).

20. L'une des conditions cardiovasculaires suivantes :

    • Preuve de conditions cardiovasculaires non contrôlées actuelles, y compris les arythmies cardiaques, l'insuffisance cardiaque congestive, l'angine de poitrine ou des preuves électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active.
    • Intervalle QT corrigé (QTc) > 500 millisecondes dans un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations lors du dépistage.
21. Antécédents de syndrome d'apnée du sommeil incontrôlé ou d'une autre affection pouvant entraîner une somnolence diurne excessive, telle qu'une maladie pulmonaire obstructive chronique grave.
22. Utilisation d'inhibiteurs modérés ou puissants du cytochrome P450 (CYP) 3A ou d'inducteurs du CYP3A dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.