様々な程度の肝機能を有する進行性固形腫瘍または再発性/難治性リンパ腫を有する成人におけるアリセルチブの薬物動態

包含基準:

1. 参加者は18歳以上の男性または女性。
2. 組織学的または細胞学的に確認された転移性および/または進行性の固形腫瘍またはリンパ腫で、標準的な治癒または延命治療が存在しないか、もはや効果的または忍容性がない。
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 2。

4. 以下の女性参加者:

   • スクリーニング訪問前に少なくとも 1 年間閉経後である、または
   • 外科的に無菌である、または
   • 妊娠の可能性がある場合は、インフォームドコンセントへの署名時から治験薬の最後の投与後30日まで、2つの効果的な避妊方法を同時に実践することに同意するか、妊娠の可能性がある場合には真の禁欲を実践することに同意する。参加者の好みの通常のライフスタイルに沿ったもの（定期的な禁欲[例、カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法]および離脱は許容できる避妊方法ではありません）。

5. 男性参加者は、たとえ外科的に不妊手術を受けていたとしても（つまり、精管切除術後の状態）、次のとおりです。

   • 治験治療期間全体および治験薬の最後の投与後4ヶ月まで効果的な避妊法を実践することに同意する、または
   • 参加者の好みの通常のライフスタイルと一致する場合、真の禁欲を実践することに同意します（定期的な禁欲[例、女性パートナーに対するカレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法]および離脱は許容できる避妊方法ではありません）。
6. 自発的な書面による同意は、標準医療の一部ではない研究関連手順を実行する前に行われなければなりません。ただし、同意は将来の医療に影響を与えることなく、参加者によっていつでも撤回される可能性があることを理解した上で行ってください。
7. 薬物動態を含む、研究に必要な採血に適切な静脈アクセス。
8. 錠剤を飲み込む能力。
9. 胆道閉塞のためステントが留置されている参加者は、アリセルチブの初回投与前にステントが14日以上留置されており、肝機能が安定していることが条件となります。
10. 以前の抗腫瘍療法の可逆的効果から回復しました（つまり、グレード 1 の毒性またはベースライン以下）。

11. 以下に指定されている臨床検査値:

    • 好中球絶対数（ANC）≧1500/μL、血小板数≧75,000/μL。

      • 肝機能が正常な参加者：総ビリルビンおよびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常範囲の上限（ULN）以下である必要があります。
      • 中等度の肝障害のある参加者: ALT レベルを問わず、総ビリルビンが 1.5 ～ 3 x ULN である必要があります。
      • 重度の肝障害のある参加者: ALT レベルを問わず、総ビリルビンが 3 x ULN を超える必要があります。
      • 測定されたクレアチニン クリアランスまたは計算されたクレアチニン クリアランス > 30 mL/分。 注: 計算されたクレアチニン クリアランスを使用する場合は、Cockcroft-Gault の式に従って計算する必要があります。
      • ヘモグロビンは 8 g/dL 以上でなければなりません。

除外基準:

1. 北/東アジアの民族（日本人、中国人、韓国人）の参加者は除外されます。
2. -アリセルチブの初回投与前14日以内に再発する吐き気および/または嘔吐、またはアリセルチブの経口吸収または耐性を妨害または変更する可能性がある既知の胃腸（GI）異常またはGI処置。 例には、病気に関連した腸閉塞、膵臓機能不全、膵臓酵素の使用、プロトンポンプ阻害剤の慢性的かつ継続的な使用を必要とする胃の状態（重度の逆流または活動性消化性潰瘍疾患など）、胃の部分切除術が含まれますが、これらに限定されません。 、小腸手術の病歴、セリアック病。
3. -アリセルチブの初回投与前14日以内に、酵素誘発性抗てんかん薬フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、オキシカルバゼピン、プリミドン、リファンピン、リファブチン、リファペンチン、セントジョーンズワートなどの臨床的に重要な酵素誘発剤による治療を必要とする参加者または研究中にこれらの薬剤の使用が必要になる場合。

4. 膵臓酵素の使用を必要とする病状。プロトンポンプ阻害剤（PPI）の毎日、慢性、または定期的な使用。またはヒスタミン 2 (H2) 受容体アンタゴニスト。 これらの薬剤を断続的に使用する参加者は、次の基準を満たす必要があります。

   • アリセルチブの初回投与前の5日以内にPPIを使用しないこと。
   • アリセルチブの初回投与前の 24 時間以内に H2 アンタゴニストまたは膵臓酵素を使用しないこと。
5. 骨髄またはその他の臓器機能が不十分（適格基準による肝機能障害を除く）。
6. 授乳中および授乳中の女性参加者、またはスクリーニング期間中に血清妊娠検査陽性、またはアリセルチブの初回投与前の1日目に尿妊娠検査陽性があった女性参加者。
7. 研究者の意見では、このプロトコールに従った治療の完了を妨げる可能性がある重篤な医学的または精神疾患。
8. -治験薬の最初の投与前3週間以内に抗がん療法または治験薬による治療。
9. -治験薬の最初の投与前の42日以内にニトロソウレアまたはマイトマイシンCへの曝露。
10. -治験薬の最初の投与前の14日以内に放射線療法。
11. -治験薬の最初の投与前の42日以内に、造血的に活性な骨髄の25％以上を含む放射線療法による以前の治療。
12. -治験薬の最初の投与前14日以内に大手術。
13. -治験薬の初回投与前14日以内の重篤な感染症。 参加者は初回投与前に感染から回復していなければなりません。
14. がんとは関係のない、生命を脅かす病気。

15. 症候性脳転移。 脳転移のある参加者:

    • 根治的治療の完了後、少なくとも 2 週間は局所治療（手術または放射線）を受けて神経学的状態が安定している必要があり、かつ
    • 神経学的またはその他の有害事象（AE）の評価を混乱させる神経学的機能障害がないこと。
16. 臨床的に重大な凝固障害または出血障害。
17. -参加者の癌に関連しない重度の中枢神経系疾患、肺疾患、または腎臓疾患。
18. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性が判明している。

19. -C型肝炎感染の既知の病歴、または現在進行中のC型肝炎感染の疑い、またはB型肝炎感染の既知または疑いのある病歴。 B型肝炎感染の既知または疑いのある参加者は、以下の条件のいずれかが満たされた場合にスクリーニングされ、除外されることになっていました。

    • 造血幹細胞移植（同種異系または自家）を受けた、または
    • -研究に参加する前の過去12か月以内にリツキシマブを含む治療レジメンを受けた、または
    • 血液中の次の 3 つのマーカーのうち少なくとも 1 つの存在について陽性と検査された (スクリーニングで評価): B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、B 型肝炎コア抗原に対する抗体 (抗 HBc)、または B 型肝炎ウイルス デオキシリボ核酸 (HBV) DNA）。

20. 以下の心血管疾患のいずれか:

    • 不整脈、うっ血性心不全、狭心症、または急性虚血または能動伝導系異常の心電図的証拠を含む、現在の制御されていない心血管状態の証拠。
    • スクリーニング中の 12 誘導心電図 (ECG) で補正された QT 間隔 (QTc) > 500 ミリ秒。
21. -制御されていない睡眠時無呼吸症候群の病歴、または重度の慢性閉塞性肺疾患など、日中の過度の眠気を引き起こす可能性のあるその他の症状。
22. -治験薬の最初の投与前の2週間以内に中等度または強力なシトクロムP450（CYP）3A阻害剤またはCYP3A誘導剤を使用。