Klinická studie k hodnocení účinnosti Anakinry u pacientů s revmatoidní artritidou a diabetem (TRACK)

Studie TRACK [Léčba revmatoidní artritidy a komorbidit pomocí Kineret (anakinra)]: randomizovaná, otevřená multicentrická studie hodnotící účinnost anakinry při snižování HbA1c (glykovaného hemoglobinu) a také změny v DAS28 u revmatoidní A artritidy (R. pacienti s diabetem 2. typu (T2D) Autoři: R. Giacomelli, (A,B) P. Cipriani (A) a P. Ruscitti (A) za studijní skupinu TRACK; (A) University of L'Aquila, L'Aquila, Itálie; Pozadí: Interleukin-1 (IL-1) hraje klíčovou roli v R.A., kloubní erozi a destrukci chrupavky.(1) Anakinra (rekombinantní forma přirozeně se vyskytujícího antagonisty receptoru IL-1 (IL-1Ra), která blokuje aktivitu IL-1α i IL-1β) se v řadě RCT (2-6) ukázala jako účinná léčba R.A. v monoterapii,(2,4) i ve spojení s methotrexátem (MTX).(3,5,6) IL-1β hraje také důležitou roli v patogenezi T2D: Bylo prokázáno, že glukóza indukuje hypersekreci IL-1β prostřednictvím aktivace zánětu, zatímco IL-1β indukuje poškození sekreční funkce β-buněk a apoptózu β-buněk.(7) U prediabetických subjektů je exprese IL-1Ra indukována IL-1β a odráží reakci těla na vyvážení zvýšené aktivity IL-1β.(7) Hladiny IL-1Ra mají tendenci stoupat až 6 let před diagnózou T2D.(8,9) IL-1Ra byl úspěšně používán jako marker rizika rozvoje T2D u subjektů s metabolickým syndromem.(10) Jako klinický důkaz konceptu se ukázalo, že inhibice IL-1 pomocí anakinry u pacientů s T2D zlepšuje sekreční funkci beta-buněk a také významně snižuje poměr proinzulin/inzulin a glykovaný hemoglobin/hemoglobin, což podporuje glykemickou kontrolu a případně snížení závažnosti a prevalence přidružených komplikací tohoto onemocnění.(11) Shrnuto, inhibice IL-1 pomocí anakinry má klinický dopad na R.A. stejně jako T2D. Od 6-10 % italských R.A. pacienti mají také T2D, cílem této studie je prozkoumat dopad inhibice IL-1 na obě onemocnění. Velmi nedávné údaje také ukazují, že T2D je prediktorem odpovědi na léčbu anakinrou v R.A. pacientů,(12), což dále ospravedlňuje použití anakinry v této podskupině R.A. pacientů. Cíle: [Primární] Zhodnotit změnu HbA1c mezi výchozí hodnotou, 3 měsíci, 6 měsíci, 1 rokem a nakonec sledováním 2 roky od začátku; [Sekundární] Vyhodnotit účinnost na kontrolu příznaků a symptomů R.A., posouzení míry remise po 3 měsících, 6 měsících, 1 roce a při sledování (2 roky), pomocí hodnotící stupnice aktivity onemocnění na 28 kloubech, DAS28 a Zlepšení SDAI oproti výchozím podmínkám v průběhu časových bodů podle kritérií odezvy EULAR. Metodika: 200 pacientů ve 28 italských centrech s aktivní R.A. refrakterní na léčbu methotrexátem a T2D budou zařazeni a randomizováni k podávání buď 100 mg anakinry jednou denně subkutánní injekcí nebo jakýmkoliv anti-TNF-alfa lékem. [Bude potřeba, aby 84 subjektů v každém léčebném rameni dosáhlo 90% výkonu s chybou alfa 0,05, aby se zjistil průměrný rozdíl mezi rameny studie 0,25 procentního bodu HbA1c. Předpokládaný rozdíl HbA1c je ve srovnání s dříve publikovanými změnami u pacientů s T2D spíše konzervativní [11]. Antidiabetická léčba musí být nezměněna alespoň jeden měsíc před zařazením. Pacienti budou vyzváni, aby během období studie udržovali dietní návyky a životní styl. Další podrobnosti si můžete prohlédnout na zkušebních webových stránkách po přihlášení.(13) Reference: (1) Arend & Dayer, Adv. Imm. 1993; 54: 167-227. (2) Bresnihan, Arthritis Rheum. 1998; 41: 2196-2204. (3) Cohen, Arthritis Rheum. 2002; 46: 614-624. (4) Nuki, artritida. Rheum. 2002; 46: 2838-2846. (5) Cohen, ARD 2004; 63: 1062-1068. (6) Cohen, Revmatologie 2004; 43: 704-711. (7) Donath, Nat. Rev. Immunol. 2011; 11: 98-107. (8) Herder, Diabetes Care 2009; 32: 421-423. (9) Carstensen, Diabetes 2010; 59: 1222-1227. (10) Luotola, J. Intern. Med. 2011; 269: 322-332. (11) Larsen, NEJM 2007; 356: 1517-1526. (12) Missler-Karger, EULAR 2013, Abs. PÁ 0219. (13) http://www.anakinra-ra-diabetes.org/ Zveřejnění: Tato studie je podporována společností Swedish Orphan Biovitrum AB v souladu s nařízením italského zákona ze 17. prosince 2004. (B) poplatky za řečníky