评估阿那白滞素对类风湿性关节炎和糖尿病患者疗效的临床研究 (TRACK)

TRACK [用 Kineret (anakinra) 治疗类风湿性关节炎和合并症]-研究：一项随机、开放标签的多中心研究，评估阿那白滞素在降低 HbA1c（糖化血红蛋白）方面的功效以及类风湿性关节炎 (R.A.) 中 DAS28 的变化2 型糖尿病 (T2D) 患者(A) 拉奎拉大学，拉奎拉，意大利；背景：白细胞介素 1 (IL-1) 在类风湿关节炎、关节侵蚀和软骨破坏中起着关键作用。 (1) 阿那白滞素（天然存在的 IL-1 受体拮抗剂 (IL-1Ra) 的重组形式，可阻断 IL-1α 和 IL-1β 的活性）在许多随机对照试验 (2-6) 中显示有效R.A. 的治疗，单一疗法，(2,4) 以及与甲氨蝶呤 (MTX) 相关的疗法。(3,5,6) IL-1β 在 T2D 的发病机制中也起着重要作用：葡萄糖已被证明可通过炎性体激活诱导 IL-1β 分泌过多，而 IL-1β 可诱导 β 细胞分泌功能受损和 β 细胞凋亡。 (7) 在糖尿病前期受试者中，IL-1Ra 的表达由 IL-1β 诱导，并反映机体对平衡增加的 IL-1β 活性的反应。 (7) IL-1Ra 的水平往往在 T2D 诊断前 6 年上升。(8,9) IL-1Ra 已成功用作代谢综合征患者发生 T2D 风险的标志物。(10) 作为概念的临床证明，T2D 患者用阿那白滞素抑制 IL-1 已显示可改善 β 细胞的分泌功能，并显着降低胰岛素原/胰岛素和糖化血红蛋白/血红蛋白的比率，有利于血糖控制和可能会降低这种疾病相关并发症的严重程度和患病率。 (11) 总之，用阿那白滞素抑制 IL-1 对 R.A. 有临床影响。以及 T2D。 从 6-10% 的意大利 R.A.患者也患有 T2D，该试验旨在调查 IL-1 抑制对这两种疾病的影响。 最近的数据还表明，T2D 是 R.A. 中对阿那白滞素治疗反应的预测因子。患者，(12) 这进一步证明了在 R.A. 的这个子集中使用阿那白滞素是合理的。患者。 目的：[主要]评估 HbA1c 在基线、3 个月、6 个月、1 年和最后一次随访 2 年之间的变化； [次要]评价对R.A.症状和体征的控制效果，评估3个月、6个月、1年和随访（2年）的缓解率，采用28个关节疾病活动度评价量表、DAS28和根据 EULAR 响应标准，SDAI 随时间点从基线条件改善。 方法：意大利 28 个中心的 200 名活动性 R.A.对甲氨蝶呤和 T2D 治疗无效的患者将被纳入并随机接受每天一次皮下注射 100 毫克阿那白滞素或任何抗 TNF-α 药物治疗。 [每个治疗组需要 84 名受试者达到 90% 的功效，α 误差为 0.05，以检测研究组之间 0.25 个百分点的 HbA1c 平均差异。 与先前公布的 T2D 患者变化相比，HbA1c 的假设差异相当保守 (11)。] 抗糖尿病治疗需要在入组前至少 1 个月保持不变。 将邀请患者在研究期间保持饮食习惯和生活方式。 订阅后可在试用网站上查看更多详细信息。(13) 参考文献：(1) Arend & Dayer, Adv. 嗯。 1993; 54：167-227。 (2) Bresnihan，关节炎大黄。 1998; 41：2196-2204。 (3) 科恩，关节炎大黄。 2002年； 46：614-624。 (4) Nuki，关节炎。 感冒。 2002年； 46：2838-2846。 (5) 科恩，ARD 2004； 63：1062-1068。 (6) 科恩，风湿病学 2004； 43：704-711。 (7) 多纳特，纳特。 免疫学牧师。 2011; 11：98-107。 (8) Herder，糖尿病护理 2009； 32：421-423。 (9) Carstensen，糖尿病 2010； 59：1222-1227。 (10) Luotola, J. 实习生。 医学。 2011; 269：322-332。 (11) 拉森，新英格兰医学杂志 2007 年； 356：1517-1526。 (12) Missler-Karger，EULAR 2013，Abs。 周五0219。 (13) http://www.anakinra-ra-diabetes.org/ 披露：根据 2004 年 12 月 17 日的意大利法令，该试验得到瑞典孤儿生物玻璃公司的支持。 (二)讲者费用