Klinisk undersøgelse for at evaluere effekten af ​​Anakinra hos patienter med reumatoid arthritis og diabetes (TRACK)

TRACK [Treatment of Rheumatoid Arthritis and Comorbidities with Kineret (anakinra)]-undersøgelsen: et randomiseret, åbent multicenterstudie, der vurderer effekten af ​​anakinra til at sænke HbA1c (glykeret hæmoglobin) samt ændringer i DAS28 i reumatoid arthritis (R.A. patienter med type 2-diabetes (T2D) Forfattere: R. Giacomelli,(A,B) P. Cipriani (A) og P. Ruscitti (A) på vegne af TRACK-undersøgelsesgruppen; (A) University of L'Aquila, L'Aquila, Italien; Baggrund: Interleukin-1 (IL-1) spiller en central rolle i R.A., lederosion og bruskdestruktion.(1) Anakinra (en rekombinant form af den naturligt forekommende IL-1-receptorantagonist (IL-1Ra), som blokerer aktiviteten af ​​både IL-1α og IL-1β) har i en række RCT'er (2-6) vist sig at være effektiv i behandlingen af ​​R.A., i monoterapi,(2,4) samt forbundet med methotrexat (MTX).(3,5,6) IL-1β spiller også en vigtig rolle i patogenesen af ​​T2D: Glukose har vist sig at inducere IL-1β hypersekretion gennem inflammasomaktivering, mens IL-1β inducerer svækkelse af β-celle sekretorisk funktion og β-celle apoptose.(7) Hos prædiabetiske forsøgspersoner induceres ekspressionen af ​​IL-1Ra af IL-1β og afspejler kroppens respons på modvægt til øget IL-1β-aktivitet.(7) Niveauer af IL-1Ra har tendens til at stige op til 6 år før diagnosen T2D.(8,9) IL-1Ra er med succes blevet brugt som en markør for risikoen for at udvikle T2D hos personer med metabolisk syndrom.(10) Som et klinisk bevis på konceptet har IL-1-hæmning med anakinra hos patienter med T2D vist sig at forbedre beta-cellernes sekretoriske funktion samt at sænke forholdet mellem proinsulin/insulin og glykeret hæmoglobin/hæmoglobin betydeligt, hvilket favoriserer glykæmisk kontrol og muligvis reducere sværhedsgraden og udbredelsen af ​​de associerede komplikationer af denne sygdom.(11) Sammenfattende har IL-1-hæmning med anakinra en klinisk indvirkning på R.A. samt T2D. Fra 6-10 % af italienske R.A. patienter har også T2D, dette forsøg har til formål at undersøge virkningen af ​​IL-1-hæmning på begge sygdomme. Meget nyere data viser også, at T2D er en prædiktor for respons på anakinra-behandling i R.A. patienter,(12), hvilket endvidere retfærdiggør brugen af ​​anakinra i denne undergruppe af R.A. patienter. Mål: [Primær] At evaluere ændringen i HbA1c mellem baseline, 3 måneder, 6 måneder, 1 år og til sidst opfølgning på 2 år fra begyndelsen; [Sekundær] For at evaluere effektiviteten til at kontrollere tegn og symptomer på R.A., vurdere remissionsraten efter 3 måneder, 6 måneder, 1 år og ved opfølgning (2 år), ved hjælp af evalueringsskalaen for sygdomsaktivitet på 28 led, DAS28 og SDAI-forbedringer i forhold til baseline-betingelser over tid, i henhold til EULAR-responskriterier. Metoder: 200 patienter i 28 italienske centre med aktiv R.A. refraktære over for behandling med methotrexat og T2D vil blive indskrevet og randomiseret til at modtage enten 100 mg anakinra én gang dagligt ved subkutan injektion eller en hvilken som helst anti-TNF-alfa lægemiddelbehandling. [84 forsøgspersoner vil være nødvendige i hver behandlingsarm for at nå 90 % effekt med en alfa-fejl på 0,05 for at detektere en gennemsnitlig forskel mellem undersøgelsesarmene på 0,25 procentpoint af HbA1c. Den formodede forskel på HbA1c er ret konservativ sammenlignet med tidligere offentliggjorte ændringer hos T2D-patienter (11).] Antidiabetisk behandling skal være uændret i mindst en måned før tilmelding. Patienter vil blive inviteret til at opretholde kostvaner og livsstil i løbet af undersøgelsesperioden. Yderligere detaljer kan ses på forsøgswebstedet efter abonnement.(13) Referencer: (1) Arend & Dayer, Adv. Imm. 1993; 54: 167-227. (2) Bresnihan, Arthritis Rheum. 1998; 41: 2196-2204. (3) Cohen, Arthritis Rheum. 2002; 46: 614-624. (4) Nuki, gigt. Rheum. 2002; 46: 2838-2846. (5) Cohen, ARD 2004; 63: 1062-1068. (6) Cohen, Rheumatology 2004; 43: 704-711. (7) Donath, Nat. Rev. Immunol. 2011; 11: 98-107. (8) Herder, Diabetes Care 2009; 32: 421-423. (9) Carstensen, Diabetes 2010; 59: 1222-1227. (10) Luotola, J. Intern. Med. 2011; 269: 322-332. (11) Larsen, NEJM 2007; 356: 1517-1526. (12) Missler-Karger, EULAR 2013, Abs. FRI0219. (13) http://www.anakinra-ra-diabetes.org/ Afsløring: Dette forsøg modtager støtte fra Swedish Orphan Biovitrum AB i henhold til det italienske lovdekret af 17. december 2004. (B) højttalerafgifter