Studio clinico per valutare l'efficacia di Anakinra nei pazienti con artrite reumatoide e diabete (TRACK)

Lo studio TRACK [Treatment of Rheumatoid Arthritis and Comorbidities with Kineret (anakinra)]: uno studio multicentrico randomizzato, in aperto, che valuta l'efficacia di anakinra nell'abbassare l'HbA1c (emoglobina glicata) e le variazioni di DAS28 nell'artrite reumatoide (R.A.) pazienti con diabete di tipo 2 (T2D) Autori: R. Giacomelli,(A,B) P. Cipriani (A) e P. Ruscitti (A) per conto del gruppo di studio TRACK; (A) Università dell'Aquila, L'Aquila, Italia; Contesto: l'interleuchina-1 (IL-1) svolge un ruolo fondamentale nell'AR, nell'erosione articolare e nella distruzione della cartilagine.(1) Anakinra (una forma ricombinante dell'antagonista naturale del recettore dell'IL-1 (IL-1Ra), che blocca l'attività sia dell'IL-1α che dell'IL-1β) ha dimostrato in un certo numero di RCT (2-6) di essere efficace nel il trattamento dell'AR, in monoterapia,(2,4) e in associazione a metotrexato (MTX).(3,5,6) L'IL-1β svolge anche un ruolo importante nella patogenesi del T2D: è stato dimostrato che il glucosio induce l'ipersecrezione di IL-1β attraverso l'attivazione dell'inflammasoma, mentre l'IL-1β induce la compromissione della funzione secretoria delle cellule β e l'apoptosi delle cellule β.(7) Nei soggetti prediabetici, l'espressione di IL-1Ra è indotta da IL-1β e riflette la risposta dell'organismo per controbilanciare l'aumentata attività di IL-1β.(7) I livelli di IL-1Ra tendono ad aumentare fino a 6 anni prima della diagnosi di T2D.(8,9) IL-1Ra è stato utilizzato con successo come marker per il rischio di sviluppare T2D in soggetti con sindrome metabolica.(10) Come prova clinica del concetto, l'inibizione dell'IL-1 con anakinra nei pazienti con T2D ha dimostrato di migliorare la funzione secretoria delle cellule beta e di abbassare significativamente il rapporto tra proinsulina/insulina ed emoglobina glicata/emoglobina, favorendo il controllo glicemico e possibilmente riducendo la gravità e la prevalenza delle complicanze associate a questa malattia.(11) Riassumendo, l'inibizione di IL-1 con anakinra ha un impatto clinico sull'AR. così come T2D. A partire dal 6-10% dell'A.R. italiana i pazienti hanno anche T2D, questo studio mira a studiare l'impatto dell'inibizione dell'IL-1 su entrambe le malattie. Dati molto recenti mostrano anche che il T2D è un predittore di risposta al trattamento con anakinra nell'AR. pazienti,(12) che giustifica inoltre l'uso di anakinra in questo sottogruppo di A.R. pazienti. Obiettivi: [Primario] Valutare la variazione di HbA1c tra il basale, 3 mesi, 6 mesi, 1 anno e infine il follow-up di 2 anni dall'inizio; [Secondario] Valutare l'efficacia nel controllo dei segni e dei sintomi dell'AR, valutando il tasso di remissione a 3 mesi, 6 mesi, 1 anno e al follow-up (2 anni), utilizzando la scala di valutazione dell'attività della malattia su 28 articolazioni, DAS28 e Miglioramenti SDAI rispetto alle condizioni di base nel tempo, secondo i criteri di risposta EULAR. Metodi: 200 pazienti in 28 centri italiani con A.R. attiva. refrattari al trattamento con metotrexato e T2D saranno arruolati e randomizzati per ricevere 100 mg di anakinra una volta al giorno mediante iniezione sottocutanea o qualsiasi trattamento farmacologico anti-TNF-alfa. [A 84 soggetti sarà richiesto in ogni braccio di trattamento di raggiungere il 90% di potenza con un errore alfa di 0,05 per rilevare una differenza media tra i bracci dello studio di 0,25 punti percentuali di HbA1c. La presunta differenza di HbA1c è piuttosto conservativa rispetto ai cambiamenti precedentemente pubblicati nei pazienti con T2D (11).] Il trattamento antidiabetico deve essere invariato per almeno un mese prima dell'arruolamento. I pazienti saranno invitati a mantenere le abitudini alimentari e lo stile di vita durante il periodo di studio. Ulteriori dettagli possono essere visualizzati sul sito Web di prova dopo l'abbonamento.(13) Riferimenti: (1) Arend & Dayer, Adv. Imm. 1993; 54: 167-227. (2) Bresnihan, Arthritis Rheum. 1998; 41: 2196-2204. (3) Cohen, Arthritis Rheum. 2002; 46: 614-624. (4) Nuki, Artrite. Reum. 2002; 46: 2838-2846. (5) Cohen, ARD 2004; 63: 1062-1068. (6) Cohen, Reumatologia 2004; 43: 704-711. (7) Donath, Nat. Rev. Immunol. 2011; 11: 98-107. (8) Herder, Cura del diabete 2009; 32: 421-423. (9) Carstensen, Diabete 2010; 59: 1222-1227. (10) Luotola, J. Intern. Med. 2011; 269: 322-332. (11) Larsen, NEJM 2007; 356: 1517-1526. (12) Missler-Karger, EULAR 2013, Abs. FRI0219. (13) http://www.anakinra-ra-diabetes.org/ Divulgazione: questo studio sta ricevendo il sostegno di Swedish Orphan Biovitrum AB secondo il decreto legge italiano 17 dicembre 2004. (B) onorari dei relatori