Klinische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von Anakinra bei Patienten mit rheumatoider Arthritis und Diabetes (TRACK)

Die TRACK-Studie (Treatment of Rheumatoid Arthritis and Comorbidities with Kineret (Anakinra)): eine randomisierte, offene multizentrische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von Anakinra bei der Senkung von HbA1c (glykiertes Hämoglobin) sowie Veränderungen von DAS28 bei rheumatoider Arthritis (R.A.) Patienten mit Typ-2-Diabetes (T2D) Autoren: R. Giacomelli,(A,B) P. Cipriani (A) und P. Ruscitti (A) im Namen der TRACK-Studiengruppe; (A) Universität L'Aquila, L'Aquila, Italien; Hintergrund: Interleukin-1 (IL-1) spielt eine zentrale Rolle bei RA, Gelenkerosion und Knorpelzerstörung.(1) Anakinra (eine rekombinante Form des natürlich vorkommenden IL-1-Rezeptorantagonisten (IL-1Ra), der die Aktivität von IL-1α und IL-1β blockiert) hat sich in einer Reihe von RCTs (2-6) als wirksam erwiesen die Behandlung von R.A., in Monotherapie(2,4) sowie in Kombination mit Methotrexat (MTX).(3,5,6) IL-1β spielt auch eine wichtige Rolle bei der Pathogenese von T2D: Glucose induziert nachweislich die IL-1β-Hypersekretion durch Inflammasom-Aktivierung, während IL-1β eine Beeinträchtigung der sekretorischen Funktion von β-Zellen und die Apoptose von β-Zellen induziert.(7) Bei Prädiabetikern wird die Expression von IL-1Ra durch IL-1β induziert und spiegelt die Reaktion des Körpers wider, die erhöhte IL-1β-Aktivität auszugleichen.(7) Der IL-1Ra-Spiegel steigt tendenziell bis zu 6 Jahre vor der Diagnose von T2D an.(8,9) IL-1Ra wurde erfolgreich als Marker für das Risiko der Entwicklung von T2D bei Patienten mit metabolischem Syndrom eingesetzt.(10) Als klinischer Proof of Concept hat die IL-1-Hemmung mit Anakinra bei Patienten mit T2D gezeigt, dass sie die sekretorische Funktion von Betazellen verbessert und das Verhältnis von Proinsulin/Insulin und glykiertem Hämoglobin/Hämoglobin deutlich senkt, was die Blutzuckerkontrolle begünstigt möglicherweise die Schwere und Prävalenz der mit dieser Krankheit verbundenen Komplikationen verringern.(11) Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die IL-1-Hemmung mit Anakinra einen klinischen Einfluss auf R.A. hat. sowie T2D. Ab 6-10 % der italienischen R.A. Patienten haben auch T2D. Ziel dieser Studie ist es, die Auswirkungen der IL-1-Hemmung auf beide Krankheiten zu untersuchen. Neueste Daten zeigen auch, dass T2D ein Prädiktor für das Ansprechen auf die Anakinra-Behandlung bei rheumatoider Arthritis ist. Patienten(12), was darüber hinaus die Verwendung von Anakinra in dieser Untergruppe von R.A. rechtfertigt. Patienten. Ziele: [Primär] Bewertung der Veränderung des HbA1c zwischen dem Ausgangswert, 3 Monaten, 6 Monaten, 1 Jahr und der letzten Nachbeobachtungszeit von 2 Jahren ab Beginn; [Sekundär] Zur Bewertung der Wirksamkeit bei der Kontrolle von Anzeichen und Symptomen von RA, Beurteilung der Remissionsrate nach 3 Monaten, 6 Monaten, 1 Jahr und bei der Nachuntersuchung (2 Jahre) unter Verwendung der Bewertungsskala der Krankheitsaktivität an 28 Gelenken, DAS28 und SDAI-Verbesserungen gegenüber den Ausgangsbedingungen im Laufe der Zeit gemäß den EULAR-Reaktionskriterien. Methoden: 200 Patienten in 28 italienischen Zentren mit aktiver R.A. Patienten, die auf eine Behandlung mit Methotrexat und Typ-2-Diabetes nicht ansprechen, werden rekrutiert und randomisiert und erhalten entweder einmal täglich 100 mg Anakinra als subkutane Injektion oder eine medikamentöse Anti-TNF-alfa-Behandlung. [84 Probanden müssen in jedem Behandlungsarm eine Leistung von 90 % mit einem Alpha-Fehler von 0,05 erreichen, um einen mittleren Unterschied zwischen den Studienarmen von 0,25 Prozentpunkten HbA1c festzustellen. Der angenommene Unterschied von HbA1c ist im Vergleich zu zuvor veröffentlichten Veränderungen bei T2D-Patienten eher konservativ (11).] Die antidiabetische Behandlung muss mindestens einen Monat vor der Einschreibung unverändert bleiben. Die Patienten werden aufgefordert, während des Studienzeitraums ihre Ernährungsgewohnheiten und ihren Lebensstil beizubehalten. Weitere Details können nach dem Abonnement auf der Trial-Website eingesehen werden.(13) Referenzen: (1) Arend & Dayer, Adv. Imm. 1993; 54: 167-227. (2) Bresnihan, Arthritis Rheum. 1998; 41: 2196-2204. (3) Cohen, Arthritis Rheum. 2002; 46: 614-624. (4) Nuki, Arthritis. Rheum. 2002; 46: 2838-2846. (5) Cohen, ARD 2004; 63: 1062-1068. (6) Cohen, Rheumatology 2004; 43: 704-711. (7) Donath, Nat. Rev. Immunol. 2011; 11: 98-107. (8) Herder, Diabetes Care 2009; 32: 421-423. (9) Carstensen, Diabetes 2010; 59: 1222-1227. (10) Luotola, J. Intern. Med. 2011; 269: 322-332. (11) Larsen, NEJM 2007; 356: 1517-1526. (12) Missler-Karger, EULAR 2013, Abs. FR0219. (13) http://www.anakinra-ra-diabetes.org/ Offenlegung: Diese Studie wird gemäß dem italienischen Gesetzesdekret vom 17. Dezember 2004 von Swedish Orphan Biovitrum AB unterstützt. (B) Rednerhonorare