Program neendoskopického screeningu EC v severním Íránu (NESP)

Pozadí:

Karcinom jícnu (EC) je 8. nejčastější rakovina a 6. nejčastější příčina úmrtí na rakovinu na celém světě. Provincie Golestan nacházející se v severním Íránu je známá jako vysoce riziková oblast pro spinocelulární karcinom jícnu (ESCC). Nedávné zprávy naznačují zvyšující se výskyt adenokarcinomu jícnu (EAC) i v této oblasti. Navrhování a provádění screeningových programů může být účinné pro kontrolu těchto rakovin. Cílem vyšetřovatelů je vyvinout screeningový program pro rakovinu jícnu v této oblasti. Pilotní fáze tohoto projektu, Golestan EC Screening Program (GESP), probíhala v letech 2011 a 2012 mezi 300 asymptomatickými účastníky Golestan Cohort Study (GCS), což je prospektivní populační kohorta 50 045 jedinců ve věku 40–75 let. let na základní linii ve východní polovině provincie Golestan v Íránu. Počáteční výsledky projektu GESP ukázaly nízkou účast na endoskopickém screeningu. Jinými slovy, endoskopický ESCC screening nebyl v naší populaci proveditelný, což naznačuje potřebu neendoskopické screeningové metody. Další výsledky projektu GESP naznačují, že cytologie houbové kapsle je proveditelnou a validní primární metodou pro screening ESCC v této oblasti. Vzhledem k slibným zjištěním projektu GESP bylo rozhodnuto zahájit hlavní fázi EC screeningového programu nazvaného „Neendoskopický EC screeningový program v Severním Íránu (NESP)“. Cílem této studie je posoudit účinky implementace neendoskopického screeningového programu EC na sledované výsledky u asymptomatické vysoce rizikové populace v provincii Golestan v Íránu.

Metody:

Pro výpočty velikosti vzorku vyšetřovatelé zvažovali různé scénáře založené na publikované literatuře a nepublikovaných datech. Prevalence dysplazie vysokého stupně v běžné populaci Golestanu se odhaduje na 1,4–3,6 %. Senzitivita cytologické detekce skvamózní dysplazie jícnu (ESD) byla na základě studií z Číny předpovězena na asi 46 % a na základě studií z Íránu 60–100 % a podle předchozích studií progreduje 27–65 % ESD lézí k invazivnímu ESCC bez léčby. Vyšetřovatelé použili pro výpočet velikosti vzorku spíše konzervativní předpoklad: prevalence dysplazie 1,5 %, 60% senzitivita pro houbovou cytologii a 2% progrese do invazivního ESCC ve vyšetřované (a léčené) skupině vs. 40 % ve skupině neléčená skupina. Vyšetřovatelé také předpokládali sílu 90 %, průměrnou velikost shluku 28 na základě studie PolyIran (CV=0,84 %), a korelace uvnitř třídy (ICC) 0,01. Na základě těchto předpokladů budou vyšetřovatelé potřebovat 4980 lidí v každé paži. Vyšetřovatelé tedy potřebují zapsat 9 960 účastníků GCS starších 50 let. Při odhadu 20% nedostatečného souhlasu budou konečné seznamy pozvánek projektu NESP sestávat z 12 000 účastníků GCS včetně 6 000 subjektů v intervenční (kapslové houbě) rameni a 6 000 subjektů v kontrolním rameni.

Bude připraven seznam 12 000 předmětů od účastníků GCS. Vzorkování bude provedeno pomocí metody cluster randomizace. Každá vesnice bude považována za klastr. Shluky budou náhodně rozděleny do dvou skupin, intervenční skupiny (skupina 1) a kontrolní skupiny (skupina 2). U všech subjektů v intervenčních shlucích bude provedeno vyšetření pomocí houbové kapsle. Účastníci kontrolních skupin však budou zapsáni bez vyšetření houbou kapsle. Intervenčním i kontrolním subjektům bude nabídnuta endoskopie, pokud se u nich rozvinou symptomy horní části GI podle současné klinické praxe.

Proces sběru dat a vzorkování bude probíhat na úrovni komunity. Registrační tým NESP půjde do zdravotnických domů umístěných v každé vesnici a tam se provede sběr dat a odběr vzorků.

Po získání informovaného souhlasu bude pro každý subjekt vyplněn strukturovaný dotazník obsahující údaje o demografickém, socioekonomickém stavu a anamnéze. Subjekty budou také požádány o vyplnění dotazníku kvality života (QOL). Vyšetřovatelé použijí ověřenou perskou verzi dotazníku WHOQOL-BREF, který v zásadě vyvinula WHO.

Poté se u každého subjektu po celonočním půstu provede na komunitní klinice vyšetření houbou kapsle. Cytologický vzorek bude umístěn do konzervační tekutiny a přenesen do histopatologické laboratoře.

Cytologické vzorky budou zpracovány do parafínových bloků a z každého parafínového bloku budou připravena sklíčka, která budou obarvena metodou hematoxylinu a eosinu (H&E). Cytologické vyšetření sklíček H&E s tobolkovou houbou bude provedeno odbornými patology.

Výsledek bude hlášen podle systému Bethesda. Všichni jedinci s cytologickou diagnózou atypie budou odesláni na kliniku Atrak (centrální klinika pro onemocnění horní části gastrointestinálního traktu v Gonbadu, Írán) k endoskopickému vyšetření. Endoskopické vyšetření s Lugolovým barvením jódem bude provedeno dříve popsanými metodami a budou odebrány biopsie z abnormálních lézí. Histologické vyšetření vzorků endoskopické biopsie bude provedeno odbornými patology. Pokud výsledky endoskopického vyšetření prokážou dysplazii nebo rakovinu vysokého stupně, bude subjekt odeslán k léčbě. Tito pacienti budou léčeni endoskopickou mukózní resekcí (EMR) a/nebo radiofrekvenční ablací (RFA).

Účastníci budou každoročně sledováni podle protokolu následného sledování GCS. Každý subjekt bude každoročně kontaktován telefonickým hovorem a budou mu položeny otázky týkající se vitálního stavu subjektu a výskytu rakoviny od subjektu nebo jeho příbuzného prvního stupně. Kromě toho budou oficiální údaje o vitálním stavu subjektu získány z jednotky registru úmrtí na ministerstvu zdravotnictví Golestanské univerzity lékařských věd. Údaje o incidenci rakoviny u subjektů studie budou také získány z registru rakoviny populace Golestan.

Obě skupiny budou sledovány po dobu 5 let. Na konci studie bude opět vyplněn dotazník QOL pro všechny dostupné subjekty.

Riziko rozvoje výsledků bude porovnáno mezi intervenční a kontrolní skupinou. Budou vypočítány poměry šancí a 95% intervaly spolehlivosti (CI). Bude provedena analýza přežití za účelem posouzení míry přežití v houbové a kontrolní skupině. Log rank test bude použit k porovnání míry přežití mezi těmito dvěma skupinami. Poměry rizik a 95% CI budou vypočteny pro různé proměnné pomocí Coxovy regresní analýzy. Změny ve skóre QOL během 5letého období sledování budou porovnány mezi houbou a kontrolní skupinou.