イラン北部における非内視鏡的ECスクリーニングプログラム (NESP)

バックグラウンド：

食道がん（EC）は、世界中で 8 番目に多いがんであり、がんによる死亡原因の中で 6 番目に多いがんです。 イラン北部に位置するゴレスターン州は、食道扁平上皮がん（ESCC）の高リスク地域として知られています。 最近の報告では、この領域でも食道腺癌 (EAC) の発生率が増加していることが示唆されています。 スクリーニングプログラムの設計と実施は、これらのがんを制御するために効果的である可能性があります。 研究者らは、この地域における食道がんのスクリーニングプログラムを開発することを目指しています。 このプロジェクトのパイロット段階であるゴレスタン EC スクリーニング プログラム (GESP) は、2011 年から 2012 年にかけて、40 ～ 75 歳の 50,045 人からなる将来の集団ベースのコホートであるゴレスタン コホート研究 (GCS) の無症状参加者 300 人を対象に実施されました。イラン、ゴレスターン州の東半分でのベースラインでの年。 GESP プロジェクトの初期結果では、内視鏡スクリーニングの参加率が低いことが示されました。 言い換えれば、内視鏡的 ESCC スクリーニングは私たちの集団では実行不可能であり、非内視鏡的スクリーニング法の必要性を示唆しています。 GESP プロジェクトのさらなる結果は、莢膜海綿体細胞学がこの領域における ESCC スクリーニングの実行可能かつ有効な主要な方法であることを示唆しました。 GESP プロジェクトの有望な発見により、「イラン北部における非内視鏡的 EC スクリーニング プログラム (NESP)」と呼ばれる EC スクリーニング プログラムの主要段階を開始することが決定されました。 この研究の目的は、イランのゴレスターン州の無症状の高リスク集団における関心のある結果に対する非内視鏡的ECスクリーニングプログラムの実施の効果を評価することである。

方法:

サンプルサイズの計算について、研究者らは公表された文献と未公表のデータに基づいてさまざまなシナリオを検討しました。 ゴレスタンの一般人口における高度異形成の有病率は 1.4 ～ 3.6% と推定されています。 食道扁平上皮異形成（ESD）の細胞学的検出の感度は、中国の研究に基づいて約46％、イランの研究に基づいて60～100％と予測され、以前の研究によれば、ESD病変の27～65％が進行している治療を受けずに浸潤性 ESCC になる。 研究者らはサンプルサイズを計算するためにかなり保守的な仮定を使用した：異形成有病率は1.5％、海綿体細胞診の感度は60％、スクリーニング（および治療）群では浸潤性ESCCへの進行が2％であるのに対し、スクリーニング（および治療）群では40％。未治療グループ。 研究者らはまた、PolyIran 研究 (CV=0.84%) に基づいて検出力 90%、平均クラスター サイズ 28 を仮定しました。 クラス内相関 (ICC) は 0.01 でした。 これらの仮定に基づいて、研究者は各部門に 4980 人を必要とします。 したがって、研究者は 50 歳以上の 9,960 人の GCS 参加者を登録する必要があります。 20％の同意不足を推定すると、NESP プロジェクトの最終招待者リストは、介入（カプセルスポンジ）群の被験者 6,000 名と対照群の被験者 6,000 名を含む 12,000 名の GCS 参加者で構成されます。

GCS 参加者からの 12,000 人の被験者のリストが作成されます。 サンプリングはクラスターのランダム化方法を使用して行われます。 各村はクラスターとして考慮されます。 クラスターは、介入グループ (グループ 1) と対照グループ (グループ 2) の 2 つのグループにランダムに割り当てられます。 カプセルスポンジ検査は、介入クラスター内のすべての被験者に対して実行されます。 ただし、対照群の参加者はカプセルスポンジ検査なしで登録されます。 現在の臨床実践に従って上部消化管症状が発現した場合、介入被験者と対照被験者の両方に内視鏡検査が提供されます。

データ収集とサンプリングのプロセスはコミュニティレベルで実行されます。 NESP 登録チームは各村にある医療施設を訪問し、そこでデータの収集とサンプリングが行われます。

インフォームドコンセントを得た後、各被験者の人口統計、社会経済的状態、病歴に関するデータを含む構造化された質問票が記入されます。 被験者はまた、生活の質（QOL）アンケートに記入するよう求められます。 研究者らは、基本的にWHOが開発したWHOQOL-BREF質問票の検証済みペルシア語版を使用する。

その後、一晩絶食した後、地域の診療所で各被験者に対してカプセルスポンジ検査が行われます。 細胞標本は保存液の中に入れられ、病理組織検査室に移送されます。

細胞標本はパラフィンブロックに加工され、各パラフィンブロックからスライドが調製され、ヘマトキシリン・エオシン（H&E）法を使用して染色されます。 カプセルスポンジ H&E スライドの細胞学的検査は、専門の病理学者によって行われます。

結果はBethesdaシステムに従って報告されます。 細胞学的に異型性と診断されたすべての被験者は、内視鏡検査のためにAtrakクリニック（イランのゴンバードにある上部消化管疾患の中央クリニック）に紹介されます。 ルゴールヨード染色による内視鏡検査は前述の方法で行われ、異常病変から生検が行われます。 内視鏡生検サンプルの組織学的検査は、専門の病理学者によって行われます。 内視鏡検査の結果、高度異形成やがんが見つかった場合は、治療を受けることになります。 これらの被験者は、内視鏡的粘膜切除術（EMR）および/または高周波アブレーション（RFA）によって治療されます。

参加者は、GCS フォローアップのプロトコルに従って毎年追跡されます。 各対象者は毎年電話で連絡され、対象者の生命状態および癌の発生率についての質問が対象者また​​は一親等の親族から行われます。 さらに、対象の生命状態に関する公式データは、ゴレスタン医科大学保健学部の死亡登録部門から取得されます。 研究対象者の癌発生率に関するデータは、Golestan の人口ベースの癌登録からも取得されます。

両グループは5年間追跡調査される。 研究の終了時に、利用可能なすべての被験者に対して QOL アンケートが再度回答されます。

結果が生じるリスクは、介入群と​​対照群の間で比較されます。 オッズ比と 95% 信頼区間 (CI) が計算されます。 生存分析を行って、スポンジ群と対照群の生存率を評価します。 ログランク検定を使用して、2 つのグループ間の生存率を比較します。 ハザード比と 95% CI は、Cox 回帰分析を使用してさまざまな変数に対して計算されます。 5年間の追跡期間中のQOLスコアの変化をスポンジ群と対照群の間で比較する。