Niet-endoscopisch EC-screeningprogramma in Noord-Iran (NESP)

Achtergrond:

Slokdarmkanker (EC) is de 8e meest voorkomende vorm van kanker en de 6e meest voorkomende doodsoorzaak door kanker wereldwijd. De provincie Golestan in Noord-Iran staat bekend als een gebied met een hoog risico voor plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm (ESCC). Recente rapporten suggereren ook een toenemend aantal slokdarmkanker (EAC) in deze regio. Het ontwerpen en implementeren van screeningsprogramma's kan effectief zijn voor het beheersen van deze kankers. De onderzoekers willen in deze regio een screeningsprogramma voor slokdarmkanker ontwikkelen. De pilotfase van dit project, het Golestan EC Screening Program (GESP), werd in 2011 en 2012 uitgevoerd onder 300 asymptomatische deelnemers aan de Golestan Cohort Study (GCS), een prospectief populatie-gebaseerd cohort van 50.045 personen in de leeftijd van 40-75 jaar. jaar bij baseline, in de oostelijke helft van de provincie Golestan, Iran. De eerste resultaten van het GESP-project lieten een lage participatiegraad voor endoscopische screening zien. Met andere woorden, endoscopische ESCC-screening was niet haalbaar in onze populatie, wat de noodzaak van een niet-endoscopische screeningsmethode suggereert. Verdere resultaten van het GESP-project suggereerden dat capsulesponscytologie een haalbare en geldige primaire methode is voor ESCC-screening in deze regio. Vanwege de veelbelovende bevindingen van het GESP-project is besloten om te starten met de hoofdfase van het EC-screeningprogramma, genaamd het "Non-endoscopic EC Screening Program in Northern Iran (NESP)". Het doel van deze studie is om de effecten te beoordelen van de implementatie van een niet-endoscopisch EC-screeningprogramma op de uitkomsten van belang in een asymptomatische hoogrisicopopulatie in de provincie Golestan, Iran.

methoden:

Voor berekeningen van de steekproefomvang hebben de onderzoekers verschillende scenario's overwogen op basis van de gepubliceerde literatuur en niet-gepubliceerde gegevens. De prevalentie van hooggradige dysplasie in de algemene bevolking van Golestan wordt geschat op 1,4-3,6%. De gevoeligheid van cytologische detectie van slokdarmplaveiseldysplasie (ESD) werd voorspeld op ongeveer 46% op basis van onderzoeken uit China, en 60-100% op basis van onderzoeken uit Iran, en volgens eerdere onderzoeken verergert 27-65% van de ESD-laesies. tot invasieve ESCC zonder behandeling. De onderzoekers gebruikten een vrij conservatieve aanname om de steekproefomvang te berekenen: een prevalentie van dysplasie van 1,5%, een gevoeligheid van 60% voor de sponscytologie en een progressie van 2% naar invasieve ESCC in de gescreende (en behandelde) groep versus 40% in de onbehandelde groep. De onderzoekers gingen ook uit van een power van 90%, een gemiddelde clustergrootte van 28 op basis van de PolyIran-studie (CV=0,84%), en een intra-class correlatie (ICC) van 0,01. Op basis van deze aannames hebben de onderzoekers 4980 mensen nodig in elke arm. De onderzoekers moeten dus 9.960 GCS-deelnemers > 50 jaar inschrijven. Als we uitgaan van een gebrek aan toestemming van 20%, zullen de definitieve uitnodigingslijsten van het NESP-project bestaan ​​uit 12.000 GCS-deelnemers, waaronder 6.000 proefpersonen in de interventiearm (capsulespons) en 6000 proefpersonen in de controlearm.

Er zal een lijst worden opgesteld met 12.000 proefpersonen van GCS-deelnemers. De bemonstering zal gebeuren met behulp van een cluster-randomisatiemethode. Elk dorp wordt beschouwd als een cluster. Clusters worden willekeurig verdeeld in twee groepen, de interventiegroep (groep 1) en de controlegroep (groep 2). Capsulesponsonderzoek zal worden uitgevoerd voor alle proefpersonen in interventieclusters. Maar deelnemers aan controleclusters zullen worden ingeschreven zonder capsulesponsonderzoek. Zowel interventie- als controlepersonen krijgen endoscopie aangeboden als ze volgens de huidige klinische praktijk symptomen van het bovenste deel van het maag-darmkanaal ontwikkelen.

Het proces van gegevensverzameling en bemonstering zal op gemeenschapsniveau worden uitgevoerd. Het NESP-registratieteam gaat naar zorginstellingen in elk dorp en daar worden gegevens verzameld en monsters genomen.

Na het verkrijgen van geïnformeerde toestemming zal voor elke proefpersoon een gestructureerde vragenlijst worden ingevuld met gegevens over demografische, sociaaleconomische status en medische geschiedenis. Onderwerpen zullen ook worden gevraagd om een ​​vragenlijst over kwaliteit van leven (QOL) in te vullen. De onderzoekers zullen de gevalideerde Perzische versie van de WHOQOL-BREF-vragenlijst gebruiken, die in feite is ontwikkeld door de WHO.

Daarna zal het capsulesponsonderzoek voor elke proefpersoon worden uitgevoerd in de gemeenschapskliniek na een nacht vasten. Het cytologische monster wordt in een conserveringsvloeistof geplaatst en overgebracht naar het histopathologisch laboratorium.

Cytologische monsters zullen worden verwerkt tot paraffineblokken en van elk paraffineblok zullen objectglaasjes worden gemaakt en worden gekleurd met behulp van de hematoxyline en eosine (H&E)-methode. Cytologisch onderzoek van de H&E-objectglaasjes van de capsulespons zal worden uitgevoerd door deskundige pathologen.

Het resultaat wordt gerapporteerd volgens het Bethesda-systeem. Alle proefpersonen met cytologische diagnose van atypie zullen worden doorverwezen naar de Atrak-kliniek (een centrale kliniek voor gastro-intestinale aandoeningen in Gonbad, Iran) voor endoscopisch onderzoek. Endoscopisch onderzoek met Lugol-jodiumkleuring zal worden uitgevoerd volgens eerder beschreven methoden en er zullen biopsieën worden genomen van abnormale laesies. Histologisch onderzoek van endoscopische biopsiemonsters zal worden uitgevoerd door deskundige pathologen. Als de resultaten van het endoscopisch onderzoek hooggradige dysplasie of kanker laten zien, wordt de patiënt doorverwezen voor behandeling. Deze patiënten zullen worden behandeld met endoscopische mucosale resectie (EMR) en/of radiofrequente ablatie (RFA).

Deelnemers worden jaarlijks gevolgd volgens het protocol van de GCS-opvolging. Elke proefpersoon zal jaarlijks worden gecontacteerd door middel van een telefoongesprek, en vragen over de vitale status van de proefpersoon en de incidentie van kanker zullen worden gesteld aan de proefpersoon of een familielid in de eerste graad. Bovendien zullen officiële gegevens over de vitale status van de proefpersoon worden verkregen van de afdeling overlijdensregistratie van het Department of Health van de Golestan University of Medical Sciences. Gegevens over de incidentie van kanker bij de proefpersonen zullen ook worden verkregen uit het op de bevolking gebaseerde kankerregister van Golestan.

Beide groepen worden 5 jaar gevolgd. Aan het einde van het onderzoek wordt de QOL-vragenlijst opnieuw ingevuld voor alle beschikbare proefpersonen.

Het risico op het ontwikkelen van uitkomsten zal worden vergeleken tussen de interventie- en controlegroepen. Odds ratio's en 95% betrouwbaarheidsintervallen (BI) worden berekend. Overlevingsanalyse zal worden uitgevoerd om de overlevingspercentages in de spons- en controlegroepen te beoordelen. De log-ranktest zal worden gebruikt om de overlevingspercentages tussen de twee groepen te vergelijken. Hazard ratio's en 95% BI worden berekend voor verschillende variabelen met behulp van Cox-regressieanalyse. Veranderingen in QOL-scores tijdens de follow-upperiode van 5 jaar zullen worden vergeleken tussen de spons- en de controlegroep.