Účinky sitagliptinu na vyprázdnění žaludku, glykémii a krevní tlak u diabetu 2.
5. července 2017 aktualizováno: Karen Jones, Royal Adelaide Hospital
Účinky sitagliptinu na postprandiální glykémii, inkretinové hormony a krevní tlak u diabetu 2. typu – vztah k vyprazdňování žaludku
Účelem této studie je zhodnotit akutní účinky sitagliptinu na postprandiální glykémii, inkretinové hormony a krevní tlak a vztah k vyprazdňování žaludku po jídle z bramborové kaše u pacientů s diabetem 2. typu.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Účelem této studie je (i) vyhodnotit akutní účinky inhibitoru dipeptidylpeptidázy-4 (DPP-4), sitagliptinu (100 mg jednou denně po dobu dvou dnů), na vyprazdňování žaludku, postprandiální plazmatickou glukózu, inzulín, glukagon a ' inkretinové hormony (tj. glukagonu podobný peptid-1 (GLP-1) a inzulinotropní polypeptid závislý na glukóze (GIP), krevní tlak a srdeční frekvence po jídle s vysokým obsahem sacharidů a (ii) zjistit, zda velikost účinků sitagliptinu na postprandiální glykémii a krevní tlak souvisí s rychlostí vyprazdňování žaludku u pacientů s diabetem 2. typu.
Rychlost vstupu sacharidů do tenkého střeva je zvláště důležitá u pacientů s diabetes mellitus. Sitagliptin je perorálně podávaný inhibitor dipeptidyl-peptidázy-IV (DPP-IV), enzymu zodpovědného za degradaci GLP-1. Předpokládá se, že sitagliptin zvýší odpověď GLP-1 na jídlo obsahující sacharidy, a tím zpomalí vyprazdňování žaludku a sníží reakci glykémie a krevního tlaku na jídlo obsahující sacharidy.
Bude studováno dvacet zdravých subjektů (mužů a žen). Každý subjekt bude studován při dvou příležitostech po léčbě po dobu 2 dnů sitagliptinem (100 mg jednou denně) nebo odpovídajícím placebem v randomizovaném, dvojitě zaslepeném, zkříženém designu. Měření vyprazdňování žaludku, distribuce jídla v žaludku, koncentrace glukózy v krvi, střevní hormony, krevní tlak, splanchnický průtok a chuť k jídlu budou měřeny po dobu 4 hodin po požití bramborové kaše.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
14
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
- University of Adelaide, Discipline of Medicine, Royal Adelaide Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
40 let až 80 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diabetes typu 2 (kritéria Světové zdravotnické organizace (WHO)), řízený dietou nebo samotným metforminem
- Index tělesné hmotnosti (BMI) 20 - 40 kg/m2
- Muži a ženy (ženy s reprodukčním potenciálem musí používat vhodnou metodu antikoncepce)
- Glykovaný hemoglobin (HbA1c) ≤ 8,5 %
- Hemoglobin nad dolní hranicí normálního rozmezí (tj. >135 g/l pro muže a 115 g/l pro ženy) a feritin nad spodní hranicí normálu (tj. >10 mcg/l)
Kritéria vyloučení:
- Jedinci s gastrointestinálním onemocněním, významnými symptomy horního nebo dolního gastrointestinálního traktu nebo předchozí gastrointestinální operací (jiná než nekomplikovaná apendicektomie nebo cholecystektomie)
- Jiná významná onemocnění, včetně epilepsie, kardiovaskulárních nebo respiračních onemocnění.
- Anamnéza nevysvětlitelné pankreatitidy, chronické pankreatitidy, pankreatektomie.
- Zhoršená funkce ledvin nebo jater (stanovená vypočtenou clearance kreatininu < 50 ml/min pomocí Cockroft-Gaultovy rovnice (27) nebo abnormální jaterní funkční testy (> 2násobek horní hranice normálního rozmezí)).
- Požadavek na léky, o kterých je známo, že ovlivňují krevní tlak a/nebo srdeční frekvenci a/nebo gastrointestinální funkce, léky s anticholinergními účinky
- Spotřeba alkoholu > 20 g denně
- Kouření > 10 cigaret denně
- Těhotenství nebo kojení.
- Vegetariánský
- Alergie na sitagliptin nebo jakýkoli jiný „gliptin“.
- Darování krve během předchozích 3 měsíců
- Účast na jakýchkoli dalších výzkumných studiích během předchozích 3 měsíců
- Expozice ionizujícímu záření pro výzkumné účely v předchozích 12 měsících
- Neschopnost dát informovaný souhlas
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: CROSSOVER
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Sitaglipltin (100 mg)
Aktivní léčivo (sitagliptin)
|
Neaktivní droga (placebo)
Ostatní jména:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (cukrová pilulka)
Neaktivní lék (placebo)
|
100 mg hřívy na 2 dny
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyprázdnění žaludku
Časové okno: 3 hodiny na studii vyprazdňování žaludku (tj. 6 hodin)
|
Retence žaludku (procento v celkovém žaludku)
|
3 hodiny na studii vyprazdňování žaludku (tj. 6 hodin)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Glykemie
Časové okno: 4 hodiny během každé studie vyprázdnění žaludku (tj. 8 hodin)
|
krevní glukóza (mmol/l) a plazmatický inzulín (mU/l)
|
4 hodiny během každé studie vyprázdnění žaludku (tj. 8 hodin)
|
|
Uvolňování gastrointestinálního hormonu
Časové okno: 4 hodiny během každé studie vyprázdnění žaludku (tj. 8 hodin)
|
GLP-1, GIP, C-peptid, 3-OMG
|
4 hodiny během každé studie vyprázdnění žaludku (tj. 8 hodin)
|
|
Intragastrická distribuce jídla
Časové okno: 3 hodiny během každé studie vyprázdnění žaludku (tj. 6 hodin)
|
procento retence v proximálním a distálním žaludku
|
3 hodiny během každé studie vyprázdnění žaludku (tj. 6 hodin)
|
|
Krevní tlak
Časové okno: 4,5 hodiny během každé studie vyprázdnění žaludku (tj. 9 hodin)
|
systolický a diastolický krevní tlak (mmHg)
|
4,5 hodiny během každé studie vyprázdnění žaludku (tj. 9 hodin)
|
|
Tepová frekvence
Časové okno: 4,5 hodiny během každé studie vyprázdnění žaludku (tj. 9 hodin)
|
Srdeční frekvence (údery za minutu)
|
4,5 hodiny během každé studie vyprázdnění žaludku (tj. 9 hodin)
|
|
Splanchnický průtok krve
Časové okno: 4 hodiny během každé studie vyprázdnění žaludku (tj. 8 hodin)
|
Dopplerovský ultrazvuk průtoku horní mezenterické tepny (ml/min)
|
4 hodiny během každé studie vyprázdnění žaludku (tj. 8 hodin)
|
|
Srdeční výdej
Časové okno: 4 hodiny během každé studie vyprázdnění žaludku (tj. 8 hodin)
|
Finapres (L)
|
4 hodiny během každé studie vyprázdnění žaludku (tj. 8 hodin)
|
|
Objem tahu
Časové okno: 4 hodiny během každé studie vyprázdnění žaludku (tj. 8 hodin)
|
Finapres (ml)
|
4 hodiny během každé studie vyprázdnění žaludku (tj. 8 hodin)
|
|
Chuť
Časové okno: 4 hodiny během každé studie vyprázdnění žaludku (tj. 8 hodin)
|
vizuální analogový dotazník k posouzení hladu, plnosti, chuti k jídlu (mm)
|
4 hodiny během každé studie vyprázdnění žaludku (tj. 8 hodin)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Karen L Jones, DAppSci, PhD, University of Adelaide
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Wu T, Rayner CK, Young RL, Horowitz M. Gut motility and enteroendocrine secretion. Curr Opin Pharmacol. 2013 Dec;13(6):928-34. doi: 10.1016/j.coph.2013.09.002. Epub 2013 Sep 20.
- Chaikomin R, Rayner CK, Jones KL, Horowitz M. Upper gastrointestinal function and glycemic control in diabetes mellitus. World J Gastroenterol. 2006 Sep 21;12(35):5611-21. doi: 10.3748/wjg.v12.i35.5611.
- Horowitz M, Edelbroek MA, Wishart JM, Straathof JW. Relationship between oral glucose tolerance and gastric emptying in normal healthy subjects. Diabetologia. 1993 Sep;36(9):857-62. doi: 10.1007/BF00400362.
- Jones KL, Horowitz M, Carney BI, Wishart JM, Guha S, Green L. Gastric emptying in early noninsulin-dependent diabetes mellitus. J Nucl Med. 1996 Oct;37(10):1643-8.
- Horowitz M, Rayner CK, Jones KL. Mechanisms and clinical efficacy of lixisenatide for the management of type 2 diabetes. Adv Ther. 2013 Feb;30(2):81-101. doi: 10.1007/s12325-013-0009-4. Epub 2013 Feb 13.
- Baggio LL, Drucker DJ. Biology of incretins: GLP-1 and GIP. Gastroenterology. 2007 May;132(6):2131-57. doi: 10.1053/j.gastro.2007.03.054.
- ELRICK H, STIMMLER L, HLAD CJ Jr, ARAI Y. PLASMA INSULIN RESPONSE TO ORAL AND INTRAVENOUS GLUCOSE ADMINISTRATION. J Clin Endocrinol Metab. 1964 Oct;24:1076-82. doi: 10.1210/jcem-24-10-1076. No abstract available.
- Nauck M, Stockmann F, Ebert R, Creutzfeldt W. Reduced incretin effect in type 2 (non-insulin-dependent) diabetes. Diabetologia. 1986 Jan;29(1):46-52. doi: 10.1007/BF02427280.
- Nauck MA, Heimesaat MM, Orskov C, Holst JJ, Ebert R, Creutzfeldt W. Preserved incretin activity of glucagon-like peptide 1 [7-36 amide] but not of synthetic human gastric inhibitory polypeptide in patients with type-2 diabetes mellitus. J Clin Invest. 1993 Jan;91(1):301-7. doi: 10.1172/JCI116186.
- Nauck MA, Niedereichholz U, Ettler R, Holst JJ, Orskov C, Ritzel R, Schmiegel WH. Glucagon-like peptide 1 inhibition of gastric emptying outweighs its insulinotropic effects in healthy humans. Am J Physiol. 1997 Nov;273(5):E981-8. doi: 10.1152/ajpendo.1997.273.5.E981.
- Khoo J, Rayner CK, Jones KL, Horowitz M. Incretin-based therapies: new treatments for type 2 diabetes in the new millennium. Ther Clin Risk Manag. 2009 Jun;5(3):683-98. doi: 10.2147/tcrm.s4975. Epub 2009 Aug 20.
- Stevens JE, Horowitz M, Deacon CF, Nauck M, Rayner CK, Jones KL. The effects of sitagliptin on gastric emptying in healthy humans - a randomised, controlled study. Aliment Pharmacol Ther. 2012 Aug;36(4):379-90. doi: 10.1111/j.1365-2036.2012.05198.x. Epub 2012 Jun 28.
- Vella A, Bock G, Giesler PD, Burton DB, Serra DB, Saylan ML, Dunning BE, Foley JE, Rizza RA, Camilleri M. Effects of dipeptidyl peptidase-4 inhibition on gastrointestinal function, meal appearance, and glucose metabolism in type 2 diabetes. Diabetes. 2007 May;56(5):1475-80. doi: 10.2337/db07-0136. Epub 2007 Feb 15.
- Woerle H, Lindenberger T, Linke R, Foley JE, Ligueros-Sayalan AA, ZhangY, He Y-L, BelingerC, Goeke B, Schirra J. A single dose of vidagliptin (VILDA) decelerates gastric emptying (GE) in patients with type 2 diabetes (T2DM). American Diabetes Association, 67th Scientific Sessions 500-p (abstract), 2007.
- Wu T, Bound MJ, Zhao BR, Standfield SD, Bellon M, Jones KL, Horowitz M, Rayner CK. Effects of a D-xylose preload with or without sitagliptin on gastric emptying, glucagon-like peptide-1, and postprandial glycemia in type 2 diabetes. Diabetes Care. 2013 Jul;36(7):1913-8. doi: 10.2337/dc12-2294. Epub 2013 Jan 28.
- Rayner CK, Samsom M, Jones KL, Horowitz M. Relationships of upper gastrointestinal motor and sensory function with glycemic control. Diabetes Care. 2001 Feb;24(2):371-81. doi: 10.2337/diacare.24.2.371.
- Pilichiewicz AN, Chaikomin R, Brennan IM, Wishart JM, Rayner CK, Jones KL, Smout AJ, Horowitz M, Feinle-Bisset C. Load-dependent effects of duodenal glucose on glycemia, gastrointestinal hormones, antropyloroduodenal motility, and energy intake in healthy men. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2007 Sep;293(3):E743-53. doi: 10.1152/ajpendo.00159.2007. Epub 2007 Jul 3.
- Ma J, Pilichiewicz AN, Feinle-Bisset C, Wishart JM, Jones KL, Horowitz M, Rayner CK. Effects of variations in duodenal glucose load on glycaemic, insulin, and incretin responses in type 2 diabetes. Diabet Med. 2012 May;29(5):604-8. doi: 10.1111/j.1464-5491.2011.03496.x.
- Jansen RW, Lipsitz LA. Postprandial hypotension: epidemiology, pathophysiology, and clinical management. Ann Intern Med. 1995 Feb 15;122(4):286-95. doi: 10.7326/0003-4819-122-4-199502150-00009.
- Jones KL, Tonkin A, Horowitz M, Wishart JM, Carney BI, Guha S, Green L. Rate of gastric emptying is a determinant of postprandial hypotension in non-insulin-dependent diabetes mellitus. Clin Sci (Lond). 1998 Jan;94(1):65-70. doi: 10.1042/cs0940065.
- Russo A, Stevens JE, Wilson T, Wells F, Tonkin A, Horowitz M, Jones KL. Guar attenuates fall in postprandial blood pressure and slows gastric emptying of oral glucose in type 2 diabetes. Dig Dis Sci. 2003 Jul;48(7):1221-9. doi: 10.1023/a:1024182403984.
- Vanis L, Gentilcore D, Rayner CK, Wishart JM, Horowitz M, Feinle-Bisset C, Jones KL. Effects of small intestinal glucose load on blood pressure, splanchnic blood flow, glycemia, and GLP-1 release in healthy older subjects. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2011 Jun;300(6):R1524-31. doi: 10.1152/ajpregu.00378.2010. Epub 2011 Mar 9.
- Jian ZJ, Zhou BY. Efficacy and safety of acarbose in the treatment of elderly patients with postprandial hypotension. Chin Med J (Engl). 2008 Oct 20;121(20):2054-9.
- Sasaki E, Goda K, Nagata K, Kitaoka H, Ohsawa N, Hanafusa T. Acarbose improved severe postprandial hypotension in a patient with diabetes mellitus. J Diabetes Complications. 2001 May-Jun;15(3):158-61. doi: 10.1016/s1056-8727(01)00138-6.
- Gentilcore D, Bryant B, Wishart JM, Morris HA, Horowitz M, Jones KL. Acarbose attenuates the hypotensive response to sucrose and slows gastric emptying in the elderly. Am J Med. 2005 Nov;118(11):1289. doi: 10.1016/j.amjmed.2005.05.019. No abstract available.
- Yonenaga A, Ota H, Honda M, Koshiyama D, Yagi T, Hanaoka Y, Yamamoto H, Yamaguchi Y, Iijima K, Akishita M, Ouchi Y. Marked improvement of elderly postprandial hypotension by dipeptidyl peptidase IV inhibitor. Geriatr Gerontol Int. 2013 Jan;13(1):227-9. doi: 10.1111/j.1447-0594.2012.00903.x. No abstract available.
- Cockcroft DW, Gault MH. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine. Nephron. 1976;16(1):31-41. doi: 10.1159/000180580.
- Trahair LG, Vanis L, Gentilcore D, Lange K, Rayner CK, Horowitz M, Jones KL. Effects of variations in duodenal glucose load on blood pressure, heart rate, superior mesenteric artery blood flow and plasma noradrenaline in healthy young and older subjects. Clin Sci (Lond). 2012 Mar;122(6):271-9. doi: 10.1042/CS20110270.
- Parker BA, Sturm K, MacIntosh CG, Feinle C, Horowitz M, Chapman IM. Relation between food intake and visual analogue scale ratings of appetite and other sensations in healthy older and young subjects. Eur J Clin Nutr. 2004 Feb;58(2):212-8. doi: 10.1038/sj.ejcn.1601768.
- Ahren B. DPP-4 inhibitors. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2007 Dec;21(4):517-33. doi: 10.1016/j.beem.2007.07.005.
- Information JsP: Merck Sharp & Dohme (Australia) Pty Ltd. South Granville, NSW, Australia, 2008.
- Deacon CF. Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors in the treatment of type 2 diabetes: a comparative review. Diabetes Obes Metab. 2011 Jan;13(1):7-18. doi: 10.1111/j.1463-1326.2010.01306.x.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. července 2015
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. ledna 2017
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. ledna 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. prosince 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. prosince 2014
První zveřejněno (ODHAD)
24. prosince 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
7. července 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. července 2017
Naposledy ověřeno
1. července 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Poruchy metabolismu glukózy
- Metabolické choroby
- Neurologické projevy
- Onemocnění endokrinního systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění žaludku
- Ochrnutí
- Diabetes Mellitus
- Gastroparéza
- Hypoglykemická činidla
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Inhibitory proteázy
- Inkretiny
- Inhibitory dipeptidyl-peptidázy IV
- Sitagliptin fosfát
Další identifikační čísla studie
- 140916
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .