Lymfocyty lymfatických uzlin aktivované ex vivo při léčbě pacientů s melanomem stadia IIIC-IV
Studie fáze I s použitím autologních ex vivo aktivovaných (X-ACT) lymfocytů lymfatických uzlin jako adoptivní imunoterapie u pacientů s pokročilým maligním melanomem
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Posuďte profil bezpečnosti a toxicity opakovaných infuzí ex-vivo aktivovaných tumor drenážujících lymfocytů (X-ACT) u účastníků s pokročilým melanomem.
DRUHÉ CÍLE:
I. Posoudit proveditelnost vícenásobných infuzí X-ACT. II. Posuďte účinek dávky a schématu na imunologické parametry pomocí dvou nových biomarkerů.
III. Sledujte klinické výsledky účastníků léčby X-ACT.
PŘEHLED: Toto je studie eskalace dávky.
KROK 1: Účastníci podstoupí biopsii lymfatických uzlin za účelem odběru alespoň jedné lymfatické uzliny odvodňující melanom (MDLN). Buňky MDLN pak budou kryokonzervovány na alikvoty, dokud nejsou potřebné pro vytvoření aktivované kultury T buněk.
KROK 2: Kryokonzervované buňky lymfatických uzlin se rozmrazí a poté podstoupí aktivaci mikrokuličkami anti-shluku diferenciace (CD)3/anti-CD28. Kultury pak podléhají expanzi během 14-18 dnů v přítomnosti rekombinantního lidského interleukinu-2 a protilátky proti vaskulárnímu endoteliálnímu růstovému faktoru. Aktivované buňky X-ACT jsou pak přeneseny i.v. do stejného účastníka, od kterého byly odvozeny bez další terapie.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106-5065
- Cleveland Medical Center, University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
KROK 1
- Účastníci musí mít histologickou diagnózu melanomu buď z primárního nebo metastatického místa; Účastníci s metastázami v mozku musí absolvovat radiační terapii > 30 dní před zařazením
- Účastníci musí mít onemocnění American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadium IIIC neresekované nebo IV
Způsobilí jsou pacienti s neměřitelným nebo měřitelným onemocněním. Měřitelné léze jsou definovány jako ty, které lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr u neuzlových lézí a krátká osa u lézí uzlin, které mají být zaznamenány) jako ≥ 20 mm pomocí rentgenu hrudníku, jako ≥ 10 mm pomocí CT skenování nebo ≥ 10 mm pomocí posuvného měřítka klinickým vyšetřením. Maligní lymfatické uzliny, které mají být považovány za patologicky zvětšené a měřitelné, musí být ≥ 15 mm v krátké ose při hodnocení pomocí CT skenu (doporučuje se, aby tloušťka řezu CT nebyla větší než 5 mm). Na začátku a při sledování bude měřena a sledována pouze krátká osa.
- Nádorové léze, které se nacházejí v dříve ozářené oblasti, lze považovat za měřitelné, pokud od ozáření této oblasti uplynulo ≥ 30 dní
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
- Očekávaná délka života (neléčená) > 4 měsíce, podle názoru zkoušejícího a jak je zdokumentováno
- Počet bílých krvinek > 3 000/mcl
- Absolutní počet neutrofilů > 1 200/mcL
- Počet krevních destiček > 100 000/mcl
- Sérový kreatinin < 2,0 mg/dl
- Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 2,0
- Podle názoru zkoušejícího musí být účastník zdravotně způsobilý podstoupit chirurgický zákrok
- Účastníci léčení předchozí chemoterapií, cytotoxickou chemoterapií, ozařováním, bioterapií nebo jakýmkoliv hodnoceným prostředkem > 30 dní před odstraněním lymfatických uzlin jsou způsobilí
- Ženy ve fertilním věku musí během účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (dvoubariérová metoda antikoncepce nebo abstinence); pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat ošetřujícího lékaře
- Účastníci musí být bez předchozích invazivních malignit po dobu > 5 let, s výjimkou kuratívne léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo rakoviny in situ děložního čípku
- Účastníci musí být schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotni jej podepsat
KROK 2
- Úspěšné odstranění melanomové drenážní lymfatické uzliny (MDLN)
- Stav výkonu ECOG ≤ 1
- Počet bílých krvinek > 3 000/mcl
- Absolutní počet neutrofilů > 1 500/mcL
- Počet krevních destiček > 100 000/mcl
- Sérový kreatinin < 2,0 mg/dl
- Přímý bilirubin v séru < 2 x ústavní horní hranice normálu
- Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])
- Alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) < 2,5 násobek ústavní horní hranice normálu
- Účastníci s metastázami v játrech, kteří nesplňují parametry způsobilosti, mohou být zapsáni pouze na základě uvážení hlavního zkoušejícího (PI).
Kritéria vyloučení:
Krok 1
- Účastníci, kteří užívají imunosupresivní léky, které nelze vysadit (kortikosteroidy); účastníci, kteří vysadili imunosupresivní léky, ale byli alespoň 1 týden po poslední dávce. Pacienti, kteří užívají fyziologické substituční dávky kortikosteroidů ekvivalentní perorálnímu prednisonu 10 mg denně, nebudou vyloučeni.
- Účastníci, kteří přijímají jakékoli další vyšetřovací agenty
- Účastníci s anamnézou autoimunitního onemocnění vyžadujícího nepřetržitou léčbu
- Účastníci, kteří dostávají jakékoli léky nebo látky k léčbě aktivní infekce
- Těhotné nebo kojící
- Účastníci s virem lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidou nebo známým aktivním cytomegalovirem (CMV), virem Epstein-Barrové (EBV) nebo jiným virovým onemocněním vyžadujícím léčbu nejsou způsobilí z důvodu možné farmakokinetické interakce s ACT lymfocyty lymfatických uzlin.
- Jakýkoli stav nebo chování, které by podle úsudku zkoušejícího ohrozilo schopnost účastníka účastnit se studie a/nebo dodržovat postupy studie
- Pacienti s poruchami krvácivosti jsou nezpůsobilí kvůli odstranění lymfatických uzlin, které může způsobit nadměrné krvácení. Porucha krvácení bude definována hladinou INR > 2,0
Krok 2 Žádný
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Dávka a schéma X-ACT buněk lymfatických uzlin
Všichni pacienti začnou na úrovni dávky 1 a budou převedeni na vyšší úrovně dávkování, pokud pacient nezaznamená dvě nebo více toxicit omezujících dávku a zachová si přijatelný výkonnostní stav. Pro každou dávkovou hladinu budou zařazeni minimálně tři pacienti a žádní pacienti nebudou zařazeni na vyšších dávkových úrovních, pokud dojde k toxicitě omezující dávku. Úroveň dávky 1: 0,5 x 10^10 X-ACT buněk. 2 infuze s odstupem 4 týdnů Úroveň dávky 2: 1,0 x 10^10 X-ACT buněk. 1 nálev Úroveň dávky 3: 0,5 x 10^10 X-ACT buněk. 4 infuze s odstupem 4 týdnů Úroveň dávky 4: 1,0 x 10^10 X-ACT buněk. 2 infuze s odstupem 4 týdnů Úroveň dávky -1: 0,5 x 10^10 X-ACT buněk. 1 infuze (pokud je to nutné) |
Podstoupit chirurgický zákrok k odstranění lymfatické uzliny odvádějící melanom pro generování buněk X-ACT v laboratoři
Ostatní jména:
Podává se jako IV infuze
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt toxicity omezující dávku
Časové okno: Nejméně 30 dní po poslední infuzi
|
Počet pacientů s toxicitou limitující dávku bude uveden pro každou léčebnou skupinu.
Maximální tolerovaná dávka může být stanovena, pokud je pozorována toxicita omezující dávku.
|
Nejméně 30 dní po poslední infuzi
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Prevalence každého biomarkeru v periferní krvi v průběhu času
Časové okno: Do 1 roku
|
Časové profily dvou biomarkerů budou shrnuty jako průměr +/- standardní odchylka v každém časovém bodě a vizualizovány pomocí bodového grafu stratifikovaného podle úrovně dávky a plánu.
|
Do 1 roku
|
|
Klinická odpověď definovaná kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů 1.1
Časové okno: Do 1 roku
|
Bude odhadnut na základě počtu pozorovaných klinických odpovědí pomocí binomického rozdělení a jeho intervaly spolehlivosti budou odhadnuty pomocí Wilsonovy metody.
Kompletní odpověď (CR) je definována jako vymizení všech cílových lézí.
Všechny patologické lymfatické uzliny musí mít zmenšenou krátkou osu na <10 mm.
Částečná odezva (PR) je definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů.
Progresivní onemocnění (PD) je definováno jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference použije nejmenší součet ve studii.
Kromě relativního nárůstu o 20 % musí součet také vykazovat absolutní nárůst alespoň o 5 mm.
Stabilní onemocnění (SD) není definováno ani jako dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani jako dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako reference se berou nejmenší součtové průměry během studie.
|
Do 1 roku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Julian Kim, Case Comprehensive Cancer Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CASE3612
- P30CA043703 (Grant/smlouva NIH USA)
- NCI-2014-00761 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CASE 3612 (Jiný identifikátor: Case Comprehensive Cancer Center)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .