Ex vivo-активированные лимфоциты лимфатических узлов при лечении пациентов с меланомой стадии IIIC-IV

Критерии включения:

• ШАГ 1

  • У участников должен быть гистологический диагноз меланомы первичного или метастатического очага; Участники с метастазами в головной мозг должны пройти лучевую терапию более чем за 30 дней до регистрации.
  • У участников должен быть нерезецированный рак IIIC или IV стадии Американского объединенного комитета по раку (AJCC).

  • Пациенты с неизмеримым или измеримым заболеванием имеют право на участие. Измеряемые поражения определяются как те, которые могут быть точно измерены по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр для неузловых поражений и короткая ось для узловых поражений, которые необходимо зарегистрировать), как ≥ 20 мм на рентгенограмме грудной клетки, как ≥ 10 мм с помощью КТ сканирование или ≥ 10 мм с помощью штангенциркуля при клиническом осмотре. Злокачественные лимфатические узлы, которые считаются патологически увеличенными и поддающимися измерению, должны быть ≥ 15 мм по короткой оси при оценке с помощью КТ (рекомендуемая толщина среза КТ не должна превышать 5 мм). На исходном уровне и в последующем будет измеряться и отслеживаться только короткая ось.

    • Опухолевые поражения, расположенные в ранее облученной области, можно считать поддающимися измерению, если с момента облучения этой области прошло ≥ 30 дней.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1
  • Ожидаемая продолжительность жизни (без лечения) > 4 месяцев, по мнению и документально подтвержденным исследователем.
  • Количество лейкоцитов > 3000/мкл
  • Абсолютное количество нейтрофилов > 1200/мкл
  • Количество тромбоцитов > 100 000/мкл
  • Креатинин сыворотки < 2,0 мг/дл
  • Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 2,0
  • По мнению исследователя, участник должен быть годен по состоянию здоровья для проведения хирургической процедуры.
  • Участники, получавшие предшествующую химиотерапию, цитотоксическую химиотерапию, лучевую терапию, биотерапию или любой исследуемый агент > 30 дней до удаления лимфатических узлов, имеют право на участие.
  • Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (метод двойного барьера контрацепции или воздержание) во время участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия ее или ее партнера в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом лечащему врачу.
  • Участники должны быть свободны от предшествующих инвазивных злокачественных новообразований в течение > 5 лет, за исключением радикально пролеченной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы кожи или рака in situ шейки матки.
  • Участники должны быть в состоянии понять и быть готовы подписать письменный документ информированного согласия

• ШАГ 2

  • Успешное удаление дренирующего меланому лимфатического узла (MDLN)
  • Состояние производительности ECOG ≤ 1
  • Количество лейкоцитов > 3000/мкл
  • Абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мкл
  • Количество тромбоцитов > 100 000/мкл
  • Креатинин сыворотки < 2,0 мг/дл
  • Прямой билирубин в сыворотке < 2-кратного установленного верхнего предела нормы
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])
  • Аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаминовая пируваттрансаминаза [SGPT]) < 2,5 X установленный верхний предел нормы
  • Участники с метастазами в печень, которые не соответствуют параметрам приемлемости, могут быть зачислены только по усмотрению главного исследователя (PI).

Критерий исключения:

Шаг 1

• Участники, принимающие иммунодепрессанты, прием которых нельзя прекратить (кортикостероиды); участники, прекратившие прием иммунодепрессантов, но прошедшие не менее 1 недели после приема последней дозы. Пациенты, принимающие физиологические заместительные дозы кортикостероидов, эквивалентные пероральному приему преднизолона в дозе 10 мг в день, не будут исключены.
• Участники, получающие любые другие исследовательские агенты
• Участники с историей аутоиммунных заболеваний, требующих непрерывного лечения
• Участники, получающие какие-либо лекарства или вещества для лечения активной инфекции
• Беременные или кормящие грудью
• Участники с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатитом, или известным активным цитомегаловирусом (ЦМВ), вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ) или любым другим вирусным заболеванием, требующим лечения, не допускаются из-за потенциального фармакокинетического взаимодействия с лимфоцитами лимфатических узлов АСТ.
• Любое состояние или поведение, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу способность участника участвовать в исследовании и/или соблюдать процедуры исследования.
• Пациенты с нарушениями свертываемости крови не подходят из-за удаления лимфатических узлов, что может вызвать чрезмерное кровотечение. Нарушение свертываемости крови будет определяться уровнем МНО > 2,0.

Шаг 2 Нет