Ex vivo-aktivierte Lymphknoten-Lymphozyten bei der Behandlung von Patienten mit Melanom im Stadium IIIC-IV

Einschlusskriterien:

• SCHRITT 1

  • Die Teilnehmer müssen eine histologische Diagnose eines Melanoms entweder von einer primären oder einer metastatischen Stelle haben; Teilnehmer mit Hirnmetastasen müssen die Strahlentherapie> 30 Tage vor der Einschreibung abgeschlossen haben
  • Die Teilnehmer müssen eine nicht resezierte oder IV-Krankheit im Stadium IIIC des American Joint Committee on Cancer (AJCC) haben

  • Patienten mit nicht messbarer oder messbarer Erkrankung sind förderfähig. Messbare Läsionen sind definiert als solche, die in mindestens einer Dimension (längster Durchmesser für nicht-nodale Läsionen und kurze Achse für zu erfassende nodale Läsionen) als ≥ 20 mm durch Thoraxröntgen, als ≥ 10 mm mit CT genau gemessen werden können Scan oder ≥ 10 mm mit Tasterzirkeln durch klinische Untersuchung. Bösartige Lymphknoten, die als pathologisch vergrößert und messbar gelten, müssen bei der Beurteilung durch CT-Scan ≥ 15 mm in der kurzen Achse sein (CT-Scan-Schichtdicke sollte nicht größer als 5 mm sein). Zu Studienbeginn und im Follow-up wird nur die kurze Achse gemessen und verfolgt.

    • Tumorläsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, können als messbar angesehen werden, solange ≥ 30 Tage seit der Bestrahlung dieses Bereichs vergangen sind
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
  • Lebenserwartung (unbehandelt) von > 4 Monaten nach Meinung und Dokumentation des Prüfarztes
  • Weißes Blutbild > 3.000/μl
  • Absolute Neutrophilenzahl > 1.200/μl
  • Thrombozytenzahl > 100.000/μl
  • Serumkreatinin < 2,0 mg/dl
  • International normalisierte Ratio (INR) ≤ 2,0
  • Nach Ansicht des Prüfarztes muss der Teilnehmer medizinisch in der Lage sein, sich einem chirurgischen Eingriff zu unterziehen
  • Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer, die mit vorheriger Chemotherapie, zytotoxischer Chemotherapie, Bestrahlung, Biotherapie oder einem anderen Prüfpräparat > 30 Tage vor der Lymphknotenentfernung behandelt wurden
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Teilnahme an der Studie einer angemessenen Empfängnisverhütung (doppelte Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) zustimmen; Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich den behandelnden Arzt informieren
  • Die Teilnehmer müssen seit > 5 Jahren krankheitsfrei von früheren invasiven Malignomen sein, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Krebs in situ des Gebärmutterhalses
  • Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen

• SCHRITT 2

  • Erfolgreiche Entfernung von melanomdrainierenden Lymphknoten (MDLN)
  • ECOG-Leistungsstatus ≤ 1
  • Weißes Blutbild > 3.000/μl
  • Absolute Neutrophilenzahl > 1.500/μl
  • Thrombozytenzahl > 100.000/μl
  • Serumkreatinin < 2,0 mg/dl
  • Direktes Bilirubin im Serum < 2 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Teilnehmer mit Lebermetastasen, die die Eignungsparameter nicht erfüllen, können nur nach Ermessen des Hauptprüfarztes (PI) eingeschrieben werden.

Ausschlusskriterien:

Schritt 1

• Teilnehmer, die immunsuppressive Medikamente einnehmen, die nicht abgesetzt werden können (Kortikosteroide); Teilnehmer, die immunsuppressive Medikamente abgesetzt haben, aber mindestens 1 Woche nach ihrer letzten Dosis vergangen sind. Patienten, die physiologische Kortikosteroid-Ersatzdosen einnehmen, die oralem Prednison 10 mg pro Tag entsprechen, werden nicht ausgeschlossen.
• Teilnehmer, die andere Prüfsubstanzen erhalten
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, die eine kontinuierliche Behandlung erfordern
• Teilnehmer, die Medikamente oder Substanzen zur Behandlung einer aktiven Infektion erhalten
• Schwanger oder stillend
• Teilnehmer mit humanem Immundefizienzvirus (HIV) oder Hepatitis oder bekanntermaßen aktivem Cytomegalovirus (CMV), Epstein-Barr-Virus (EBV) oder einer anderen behandlungsbedürftigen Viruserkrankung sind aufgrund des Potenzials für pharmakokinetische Wechselwirkungen mit ACT-Lymphknoten-Lymphozyten nicht teilnahmeberechtigt
• Jeder Zustand oder jedes Verhalten, das nach Einschätzung des Prüfarztes die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würde, an der Studie teilzunehmen und/oder die Studienverfahren einzuhalten
• Patienten mit Blutgerinnungsstörungen sind nicht geeignet, da die Lymphknotenentfernung möglicherweise übermäßige Blutungen verursacht. Eine Blutgerinnungsstörung wird durch einen INR-Wert von > 2,0 definiert

Schritt 2 Keine