Ex vivo-aktiverede lymfeknudelymfocytter til behandling af patienter med trin IIIC-IV melanom

Inklusionskriterier:

• TRIN 1

  • Deltagerne skal have en histologisk diagnose af melanom enten fra et primært eller metastatisk sted; Deltagere med hjernemetastaser skal have gennemført strålebehandling >30 dage før indskrivning
  • Deltagerne skal have American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadium IIIC unresected eller IV sygdom

  • Patienter med ikke-målbar eller målbar sygdom er kvalificerede. Målbare læsioner er defineret som dem, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner, der skal registreres) som ≥ 20 mm ved røntgen af ​​thorax, som ≥ 10 mm med CT scanning eller ≥ 10 mm med skydelære ved klinisk undersøgelse. Ondartede lymfeknuder, for at blive betragtet som patologisk forstørrede og målbare, skal være ≥ 15 mm i kort akse, når de vurderes ved CT-scanning (CT-scannings skivetykkelse anbefales ikke at være større end 5 mm). Ved baseline og i opfølgning vil kun den korte akse blive målt og fulgt.

    • Tumorlæsioner, der er beliggende i et tidligere bestrålet område, kan betragtes som målbare, så længe der er gået ≥ 30 dage siden stråling til det pågældende område
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 1
  • Forventet levetid (ubehandlet) på > 4 måneder efter undersøgerens vurdering og dokumenteret
  • Hvidt blodtal > 3.000/mcL
  • Absolut neutrofiltal > 1.200/mcL
  • Blodpladetal > 100.000/mcL
  • Serumkreatinin < 2,0 mg/dL
  • International normaliseret ratio (INR) ≤ 2,0
  • Efter investigators opfattelse skal deltageren være medicinsk egnet til at gennemgå et kirurgisk indgreb
  • Deltagere behandlet med forudgående kemoterapi, cytotoksisk kemoterapi, stråling, bioterapi eller ethvert forsøgsmiddel > 30 dage før lymfeknudefjernelse er kvalificerede
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention (dobbeltbarrieremetode til prævention eller afholdenhed) under deltagelse i undersøgelsen; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere den behandlende læge.
  • Deltagerne skal være sygdomsfri for tidligere invasive maligniteter i > 5 år, med undtagelse af kurativt behandlet basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden eller cancer in-situ i livmoderhalsen
  • Deltagerne skal kunne forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

• TRIN 2

  • Succesfuld fjernelse af melanom-drænende lymfeknude (MDLN)
  • ECOG-ydelsesstatus ≤ 1
  • Hvidt blodtal > 3.000/mcL
  • Absolut neutrofiltal > 1.500/mcL
  • Blodpladetal > 100.000/mcL
  • Serumkreatinin < 2,0 mg/dL
  • Serum direkte bilirubin < 2 x institutionel øvre normalgrænse
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])
  • Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamin pyruvat transaminase [SGPT]) < 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
  • Deltagere med levermetastaser, som ikke opfylder berettigelsesparametrene, kan kun tilmeldes efter principal investigator (PI) skøn.

Ekskluderingskriterier:

Trin 1

• Deltagere, der tager immunsuppressiv medicin, som ikke kan seponeres (kortikosteroider); deltagere, der har seponeret immunsuppressiv medicin, men som er mindst 1 uge efter deres sidste dosis. Patienter, der tager fysiologiske erstatningsdoser af kortikosteroider svarende til oral prednison 10 mg dagligt, vil ikke blive udelukket.
• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Deltagere med en historie med autoimmun sygdom, der kræver kontinuerlig behandling
• Deltagere, der modtager medicin eller stoffer til behandling af aktiv infektion
• Gravid eller ammende
• Deltagere med humant immundefektvirus (HIV) eller hepatitis eller kendt aktivt cytomegalovirus (CMV), Epstein-Barr-virus (EBV) eller enhver anden virussygdom, der kræver behandling, er ikke kvalificerede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med ACT-lymfeknudelymfocytter
• Enhver tilstand eller adfærd, der efter investigatorens vurdering ville kompromittere deltagerens evne til at deltage i undersøgelsen og/eller overholde undersøgelsesprocedurerne
• Patienter med blødningsforstyrrelser er ikke berettigede på grund af fjernelse af lymfeknuder, der muligvis forårsager overdreven blødning. Blødningsforstyrrelser vil blive defineret ved et INR-niveau på > 2,0

Trin 2 Ingen