Účinky dexmedetomidinu na srdeční tep během elektivní chirurgie u dětí (DexmedQT)

Účel:

Tato studie se provádí za účelem vyhodnocení účinku tří různých dávek dexmedetomidinu (Precedex®, Hospira Healthcare) na repolarizaci myokardu a hladiny glukózy a draslíku v krvi u dětí podstupujících plánovanou operaci.

hypotézy:

Výzkumníci předpokládají, že podání bolusu dexmedetomidinu bude mít určitý účinek na repolarizaci myokardu, koncentrace glukózy v krvi a draslíku v závislosti na dávce, zatímco bolus fyziologického roztoku nikoli.

Odůvodnění:

Dexmedetomidin je silný, centrálně působící agonista α-2 adrenoreceptorů se sympatolytickými, sedativními, amnestickými, anxiolytickými a analgetickými účinky, díky kterým je oblíbený pro použití jak v pediatrické anestezii, tak v intenzivní péči. V roce 2013 byl dexmedetomidin přidán na seznam léků „možný rizikový faktor pro torsades de pointes (TdP)“ na crediblemeds.org. V současnosti se lékařům doporučuje, aby byli ostražití ohledně možného prodloužení QT intervalu pomocí dexmedetomidinu, zejména u pacientů s vrozeným syndromem dlouhého QT (LQTS). Současné důkazy pro dexmedetomidinem indukované prodloužení QT jsou však řídké a poněkud protichůdné a účinek dexmedetomidinu na interval Tp-e dosud nebyl podrobně popsán u dospělých nebo dětí. Dalším špatně definovaným farmakodynamickým účinkem dexmedetomidinu je jeho účinek na koncentraci glukózy v krvi. Teoreticky by se dalo očekávat, že dexmedetomidin způsobí hypoinzulinémii a následné zvýšení hladiny glukózy v krvi (hyperglykémii). Předchozí studie jsou však v rozporu s tím; se zprávami o hypoglykémii po velkých dávkách léku. Vzhledem k použití dexmedetomidinu v pediatrické anestezii, pediatrické intenzivní péči a jeho rostoucímu použití v novorozenecké populaci by byly cenné větší znalosti o účinku dexmedetomidinu na hladinu glukózy v krvi.

Nakonec je hypokalémie uvedena jako nežádoucí příhoda související s léčbou, která se vyskytuje u >2 % dospělých pacientů užívajících dexmedetomidin v dlouhodobých studiích sedace na jednotce intenzivní péče. Účinek dexmedetomidinu na hladiny draslíku v séru u zdravých dětí nebyl dosud objasněn. Vzhledem k tomu, že hypokalémie zvyšuje riziko TdP a že existuje možnost, že dexmedetomidin může být torsadogenní, je tento účinek také hodný zkoumání.

Stručně řečeno, použití dexmedetomidinu je spojeno s mnoha klinickými přínosy, ale jeho účinky na indexy repolarizace myokardu, stejně jako jeho účinky na metabolismus glukózy a draslíku, zůstávají nedostatečně pochopeny a je třeba je lépe definovat, aby bylo možné tento lék bezpečně používat a efektivně.

Cíle:

Primárním cílem této studie je zkoumat účinky tří různých dávek dexmedetomidinu (0,25/0,5/0,75 mcg/kg) na indexy repolarizace myokardu (intervaly QTc a Tp-e). Sekundárním cílem této studie bude také odběr vzorků krevní glukózy a hladin draslíku před a po podání dexmedetomidinu, aby se zjistilo, zda existuje nějaký významný účinek jednotlivé bolusové dávky na koncentrace glukózy v krvi.

Metoda výzkumu:

Výzkumníci navrhují randomizovanou, jednoduše zaslepenou, 4skupinovou srovnávací studii, která by charakterizovala účinky různých dávek dexmedetomidinu na repolarizaci myokardu a hladiny glukózy v krvi u zdravých dětí podstupujících elektivní operaci. Intervence specifické pro studii budou zahrnovat podání bolusu dexmedetomidinu (0,25/0,5/0,75 mcg/kg; nebo 10 ml fyziologického roztoku) po úvodu do celkové anestezie, záznam dvou 12svodových EKG (jedno před a jedno po podání dexmedetomidinu) a tři vzorky žilní krve (jeden před a dva po podání dexmedetomidinu) pro měření glukózy a draslíku. Pokud by chtěl anesteziolog podat dexmedetomidin účastníkovi kontrolní (fyziologický roztok) v rámci své běžné praxe, může tak učinit po skončení období studie (po posledním odběru krve).