Wpływ deksmedetomidyny na bicie serca podczas planowej operacji u dzieci (DexmedQT)

Zamiar:

Badanie to jest prowadzone w celu oceny wpływu trzech różnych dawek deksmedetomidyny (Precedex®, Hospira Healthcare) na repolaryzację mięśnia sercowego oraz poziom glukozy i potasu we krwi u dzieci poddawanych planowej operacji.

hipotezy:

Badacze postawili hipotezę, że podanie deksmedetomidyny w bolusie będzie miało pewien wpływ na repolaryzację mięśnia sercowego, stężenie glukozy we krwi i potasu w sposób zależny od dawki, podczas gdy bolus soli fizjologicznej nie.

Uzasadnienie:

Deksmedetomidyna jest silnym, działającym ośrodkowo agonistą receptora α-2-adrenergicznego o działaniu sympatykolitycznym, uspokajającym, amnezyjnym, przeciwlękowym i przeciwbólowym, co sprawia, że ​​jest popularna w anestezjologii dziecięcej i intensywnej terapii. W 2013 roku deksmedetomidyna została dodana do listy leków „możliwy czynnik ryzyka torsades de pointes (TdP)” na stronie crediblemeds.org. Obecnie zaleca się klinicystom zachowanie czujności na temat potencjalnego wydłużenia odstępu QT podczas stosowania deksmedetomidyny, zwłaszcza u pacjentów z wrodzonym zespołem wydłużonego odstępu QT (LQTS). Jednak obecne dowody na wydłużenie odstępu QT wywołane deksmedetomidyną są nieliczne i nieco sprzeczne, a wpływ deksmedetomidyny na odstęp Tp-e nie został jeszcze szczegółowo opisany u dorosłych i dzieci. Innym słabo zdefiniowanym działaniem farmakodynamicznym deksmedetomidyny jest jej wpływ na stężenie glukozy we krwi. Teoretycznie oczekuje się, że deksmedetomidyna spowoduje hipoinsulinemię i wynikający z tego wzrost poziomu glukozy we krwi (hiperglikemię). Jednak wcześniejsze badania są temu przeciwne; z doniesieniami o hipoglikemii po dużych dawkach leku. Biorąc pod uwagę stosowanie deksmedetomidyny w anestezjologii pediatrycznej, intensywnej opiece pediatrycznej i jej coraz częstsze stosowanie w populacji noworodków, cenne byłoby poszerzenie wiedzy na temat wpływu deksmedetomidyny na stężenie glukozy we krwi.

Wreszcie, hipokaliemia została wymieniona jako zdarzenie niepożądane związane z leczeniem, występujące u >2% dorosłych pacjentów otrzymujących deksmedetomidynę w długoterminowych badaniach sedacji na oddziale intensywnej terapii. Wpływ deksmedetomidyny na stężenie potasu w surowicy u zdrowych dzieci nie został jeszcze wyjaśniony. Biorąc pod uwagę, że hipokaliemia zwiększa ryzyko TdP i że istnieje możliwość, że deksmedetomidyna może być torsadogenna, efekt ten jest również warty zbadania.

Podsumowując, stosowanie deksmedetomidyny wiąże się z wieloma korzyściami klinicznymi, ale jej wpływ na wskaźniki repolaryzacji mięśnia sercowego, a także wpływ na metabolizm glukozy i potasu pozostaje słabo poznany i wymaga lepszego zdefiniowania w celu bezpiecznego stosowania tego leku i skutecznie.

Cele:

Głównym celem tego badania jest zbadanie wpływu trzech różnych dawek deksmedetomidyny (0,25/0,5/0,75 mcg/kg) na wskaźniki repolaryzacji mięśnia sercowego (odstępy QTc i Tp-e). Celem drugorzędowym tego badania będzie również pobranie próbek stężenia glukozy i potasu we krwi przed i po podaniu deksmedetomidyny w celu ustalenia, czy istnieje jakikolwiek znaczący wpływ pojedynczej dawki bolusowej na stężenie glukozy we krwi.

Metoda badań:

Badacze proponują randomizowane, 4-grupowe badanie porównawcze z pojedynczą ślepą próbą, aby scharakteryzować wpływ różnych dawek deksmedetomidyny na repolaryzację mięśnia sercowego i poziom glukozy we krwi u zdrowych dzieci poddawanych planowej operacji. Specyficzne dla badania interwencje będą obejmować podanie bolusa deksmedetomidyny (0,25/0,5/0,75 mcg/kg; lub 10 ml soli fizjologicznej) po wprowadzeniu do znieczulenia ogólnego, zarejestrowanie dwóch 12-odprowadzeniowych EKG (jeden przed i jeden po podaniu deksmedetomidyny) oraz trzy próbki krwi żylnej (jedna przed i dwie po podaniu deksmedetomidyny) w celu pomiaru stężenia glukozy i potasu. Jeśli anestezjolog chciałby podać deksmedetomidynę uczestnikowi z grupy kontrolnej (sól fizjologiczna) w ramach swojej normalnej praktyki, może to zrobić po zakończeniu okresu badania (po pobraniu ostatniej próbki krwi).