Gli effetti della dexmedetomidina sul battito cardiaco durante la chirurgia elettiva nei bambini (DexmedQT)

Scopo:

Questo studio è stato condotto per valutare l'effetto di tre diverse dosi di dexmedetomidina (Precedex®, Hospira Healthcare) sulla ripolarizzazione del miocardio e sui livelli di glucosio e potassio nel sangue nei bambini sottoposti a chirurgia elettiva.

Ipotesi:

I ricercatori ipotizzano che la somministrazione di un bolo di dexmedetomidina avrà qualche effetto sulla ripolarizzazione miocardica, sulla glicemia e sulle concentrazioni di potassio in modo dose-dipendente, mentre un bolo salino no.

Giustificazione:

La dexmedetomidina è un potente agonista dell'α-2 adrenorecettore ad azione centrale con effetti simpaticolitici, sedativi, amnesici, ansiolitici e analgesici, le cui proprietà lo rendono popolare per l'uso sia in anestesia pediatrica che in terapia intensiva. Nel 2013, la dexmedetomidina è stata aggiunta all'elenco dei farmaci "possibile fattore di rischio per torsioni di punta (TdP)" su crediblemeds.org. I medici sono attualmente invitati a prestare attenzione al potenziale prolungamento dell'intervallo QT con dexmedetomidina, specialmente nei pazienti con sindrome congenita del QT lungo (LQTS). Tuttavia, le prove attuali per il QT prolungato indotto da dexmedetomidina sono scarse e alquanto contraddittorie e l'effetto della dexmedetomidina sull'intervallo Tp-e deve ancora essere riportato in dettaglio negli adulti o nei bambini. Un altro effetto farmacodinamico mal definito della dexmedetomidina è il suo effetto sulla concentrazione di glucosio nel sangue. Teoricamente, la dexmedetomidina dovrebbe causare ipoinsulinemia e un conseguente aumento dei livelli di glucosio nel sangue (iperglicemia). Tuttavia, gli studi precedenti sono in contrasto con questo; con segnalazioni di ipoglicemia dopo grandi dosi del farmaco. Considerando l'uso della dexmedetomidina nell'anestesia pediatrica, nella terapia intensiva pediatrica e il suo uso crescente nella popolazione neonatale, sarebbe preziosa una maggiore conoscenza dell'effetto della dexmedetomidina sulla glicemia.

Infine, l'ipokaliemia è elencata come un evento avverso emergente dal trattamento che si verifica in> 2% dei pazienti adulti trattati con dexmedetomidina negli studi di sedazione a lungo termine in unità di terapia intensiva. L'effetto della dexmedetomidina sui livelli sierici di potassio nei bambini sani deve ancora essere chiarito. Dato che l'ipokaliemia aumenta il rischio di TdP e che esiste la possibilità che la dexmedetomidina possa essere torsadogenica, anche questo effetto è degno di indagine.

In sintesi, l'uso della dexmedetomidina è associato a molti benefici clinici, ma i suoi effetti sugli indici di ripolarizzazione miocardica, così come i suoi effetti sul metabolismo del glucosio e del potassio, rimangono poco conosciuti e devono essere meglio definiti per poter utilizzare questo farmaco in modo sicuro ed efficacemente.

Obiettivi:

L'obiettivo primario di questo studio è quello di indagare gli effetti di tre diverse dosi di dexmedetomidina (0,25/0,5/0,75 mcg/kg) sugli indici di ripolarizzazione miocardica (intervalli QTc e Tp-e). Come obiettivo secondario, questo studio campiona anche i livelli di glucosio e potassio nel sangue prima e dopo la somministrazione di dexmedetomidina per accertare se vi è un effetto significativo di una singola dose in bolo sulle concentrazioni di glucosio nel sangue.

Metodo di ricerca:

I ricercatori propongono uno studio comparativo randomizzato, in singolo cieco, a 4 gruppi per caratterizzare gli effetti di diverse dosi di dexmedetomidina sulla ripolarizzazione miocardica e sui livelli di glucosio nel sangue in bambini sani sottoposti a chirurgia elettiva. Gli interventi specifici dello studio includeranno la somministrazione di un bolo di dexmedetomidina (0,25/0,5/0,75 mcg/kg; o 10 ml di soluzione salina) dopo l'induzione dell'anestesia generale, la registrazione di due ECG a 12 derivazioni (uno prima e uno dopo la somministrazione di dexmedetomidina) e l'assunzione tre campioni di sangue venoso (uno prima e due dopo la somministrazione di dexmedetomidina) per misurare il glucosio e il potassio. Se l'anestesista desidera somministrare dexmedetomidina a un partecipante al gruppo di controllo (soluzione fisiologica) come parte della sua normale pratica, può farlo al termine del periodo di studio (dopo l'ultimo prelievo di sangue).