Virkningerne af Dexmedetomidin på hjertebanken under elektiv kirurgi hos børn (DexmedQT)

Formål:

Denne undersøgelse udføres for at evaluere effekten af ​​tre forskellige doser af dexmedetomidin (Precedex®, Hospira Healthcare) på myokardierepolarisering og blodsukker- og kaliumniveauer hos børn, der gennemgår elektiv kirurgi.

Hypoteser:

Efterforskerne antager, at administration af en dexmedetomidinbolus vil have en vis effekt på myokardierepolarisering, blodsukker og kaliumkoncentrationer på en dosisafhængig måde, hvorimod en saltvandsbolus ikke vil.

Begrundelse:

Dexmedetomidin er en potent, centralt virkende α-2-adrenoreceptoragonist med sympatolytiske, beroligende, amnestiske, anxiolytiske og smertestillende virkninger, hvilke egenskaber gør den populær til brug i både pædiatrisk anæstesi og intensiv pleje. I 2013 blev dexmedetomidin tilføjet til lægemiddellisten "mulig risikofaktor for torsades de pointes (TdP)" på crediblemeds.org. Klinikere rådes i øjeblikket til at være på vagt over for potentiel QT-forlængelse med dexmedetomidin, især hos patienter med medfødt langt QT-syndrom (LQTS). Den nuværende evidens for dexmedetomidin-induceret forlænget QT er imidlertid sparsom og noget modstridende, og virkningen af ​​dexmedetomidin på Tp-e-intervallet er endnu ikke rapporteret i detaljer hos voksne eller børn. En anden dårligt defineret farmakodynamisk virkning af dexmedetomidin er dens virkning på blodsukkerkoncentrationen. Teoretisk set ville dexmedetomidin forventes at forårsage hypoinsulinæmi og en deraf følgende stigning i blodsukkerniveauet (hyperglykæmi). Tidligere undersøgelser står dog i kontrast til dette; med rapporter om hypoglykæmi efter store doser af lægemidlet. I betragtning af brugen af ​​dexmedetomidin i pædiatrisk anæstesi, pædiatrisk intensivbehandling og dets stigende brug i den neonatale befolkning, ville øget viden om virkningen af ​​dexmedetomidin på blodsukker være værdifuld.

Endelig er hypokaliæmi opført som en behandlingsudløst uønsket hændelse, der forekommer hos >2 % af voksne patienter, der får dexmedetomidin i langsigtede intensivafdelings sedationsstudier. Effekten af ​​dexmedetomidin på serumkaliumniveauer hos raske børn er endnu ikke klarlagt. I betragtning af at hypokaliæmi øger risikoen for TdP, og at der er mulighed for, at dexmedetomidin kan være torsadogen, er denne effekt også værd at undersøge.

Sammenfattende er brugen af ​​dexmedetomidin forbundet med mange kliniske fordele, men dets virkninger på indekser for myokardie repolarisering, såvel som dets virkninger på glukose- og kaliummetabolisme, forbliver dårligt forstået og skal defineres bedre for at bruge dette lægemiddel sikkert og effektivt.

Mål:

Det primære formål med denne undersøgelse er at undersøge virkningerne af tre forskellige doser af dexmedetomidin (0,25/0,5/0,75 mcg/kg) på indekser for myokardie repolarisering (QTc og Tp-e intervaller). Som et sekundært mål vil denne undersøgelse også prøve blodsukker- og kaliumniveauer før og efter dexmedetomidin-administration for at fastslå, om der er nogen signifikant effekt af en enkelt bolusdosis på blodsukkerkoncentrationerne.

Forskningsmetode:

Forskerne foreslår en randomiseret, enkelt-blindet, 4-gruppe sammenlignende undersøgelse for at karakterisere virkningerne af forskellige doser af dexmedetomidin på myokardie repolarisering og blodsukkerniveauer hos raske børn, der gennemgår elektiv kirurgi. De undersøgelsesspecifikke interventioner vil omfatte at give en bolus af dexmedetomidin (0,25/0,5/0,75 mcg/kg; eller 10 ml saltvand) efter induktion af generel anæstesi, optagelse af to 12-aflednings-EKG'er (et før og et efter dexmedetomidin-administration) og tage tre venøse blodprøver (én før og to efter administration af dexmedetomidin) for at måle glukose og kalium. Hvis anæstesilægen gerne vil administrere dexmedetomidin til en deltager i kontrolgruppen (saltvands) som en del af deres normale praksis, kan de gøre det, efter at undersøgelsesperioden er slut (efter den sidste blodprøve).