Studie s faropenemem a cefadroxilem (v kombinaci s amoxicilinem/kyselinou klavulanovou a standardními léky proti TBC) u pacientů s plicní tuberkulózou: měření časné baktericidní aktivity a účinků na nové biomarkery
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tuberkulóza (TBC) zůstává celosvětově jednou z hlavních příčin úmrtnosti na infekční onemocnění s přibližně 2 miliony úmrtí ročně. Existuje naléhavá potřeba identifikovat nové léky, zejména léky s aktivitou proti perzistentním organismům, které mohou umožnit kratší léčebné režimy. Beta-laktamová antibiotika mají aktivitu proti TBC in vitro a na zvířecích modelech a existují důkazy o synergii s rifampicinem, jedním ze standardních léků na TBC. Z perorálních beta-laktamových antibiotik se zdá, že dvě mají optimální vlastnosti a optimální synergii s rifampicinem a mohou být kandidáty pro doplňkovou léčbu tuberkulózy citlivé na léky: faropenem (perorální penem, blízce příbuzný třídě karbapenemů) a cefadroxil (první generace cefalosporin). Oba léky se široce používají k léčbě bakteriálních infekcí. Mají in vitro aktivitu proti Mycobacterium tuberculosis, která je zvýšena při podávání s rifampicinem.
Toto je fáze II randomizovaná, kontrolovaná, otevřená studie časné baktericidní aktivity. Přijmeme pacienty ve věku 18 až 70 let s nově diagnostikovanou plicní TBC s pozitivním stěrem, kteří ještě nezahájili léčbu TBC.
Pacienti budou randomizováni do jedné ze 3 větví, aby užívali faropenem (s amoxicilinem/kyselinou klavulanovou) plus rifampicin nebo cefadroxil (s amoxicilinem/kyselinou klavulanová) plus rifampicin nebo rifampicin samotný po první dva dny studie. Pacienti zahájí standardní terapii TBC třetí den studie a pokračují s beta-laktamovými antibiotiky po zbývajících 5 dní studie. Po dokončení 7 dnů studijní medikace studie skončí a pacienti budou pokračovat ve standardní kombinované terapii TBC za normálního klinického sledování.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Cavite, Filipíny
- De La Salle Health Institute
-
Makati City, Filipíny
- Tropical Disease Foundation
-
Quezon City, Filipíny
- Lung Center Philippines
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur
- National University Hospital, Singapore
-
-
-
-
-
Kampala, Uganda
- Infectious Diseases Institute
-
Kampala, Uganda
- Joint Clinical Research Centre
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení pacienta:
- Ve věku 18 až 70 let
- Klinické příznaky kompatibilní s plicní TBC
- Nátěr ze sputa hodnocený alespoň 1 +
- Odhaduje se, že produkuje alespoň 5 ml sputa denně
- Ochota dodržovat studijní postupy a schopna poskytnout písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení pacientů:
- Podezření na miliární TBC nebo TBC meningitidu
- Pacienti, kteří dostávali jakoukoli léčbu TBC během předchozích 6 měsíců
- Pacienti příliš nemocní na to, aby tolerovali 2-3denní zpoždění standardní terapie
- Souběžná bakteriální pneumonie
- Známá přecitlivělost na beta-laktamové léky (peniciliny, karbapenemy) nebo rifampicin
- Těžké alergie nebo těžké astma v anamnéze
- Příjem smyčkových diuretik
- Odhadovaná clearance kreatininu < 80 ml/min při screeningovém krevním testu
- ALT > 2,5násobek horní hranice normálu při screeningovém krevním testu.
- Přítomnost rezistence na rifampicin na GeneXpert (nebo alternativní molekulární test).
- Ženy, které jsou v současné době těhotné nebo kojící.
- Jakýkoli jiný významný stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost pacienta nebo výsledek studie.
- Účast v jiné klinické intervenční studii nebo výzkumném protokolu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Faropenem
Faropenem 600 mg (s amoxicilinem/kyselinou klavulanovou, 500 mg/125 mg) podávaný třikrát denně po dobu 7 dnů PLUS Rifampicin 10 mg/kg jednou denně samostatně po dobu prvních 2 dnů, poté standardní kombinovaná léčba (rifampicin, isoniazid, pyrazinamid, ethambutol, upraveno podle tělesné hmotnosti ) na následujících 5 dní
|
Faropenem 600 mg
Ostatní jména:
Amoxicilin 500 mg / kyselina klavulanová 125 mg
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Cefadroxil
Cefadroxil 1 g (s amoxicilinem/kyselinou klavulanovou, 500 mg/125 mg) podávaný dvakrát denně po dobu 7 dnů PLUS Rifampicin 10 mg/kg jednou denně samotný po dobu prvních 2 dnů, poté standardní kombinovaná léčba (rifampicin, isoniazid, pyrazinamid, ethambutol, upraveno podle tělesné hmotnosti) na následujících 5 dní
|
Amoxicilin 500 mg / kyselina klavulanová 125 mg
Ostatní jména:
Cefadroxil 1 g
|
|
Aktivní komparátor: Řízení
Rifampicin 10 mg/kg jednou denně samotný po dobu prvních 2 dnů, poté standardní kombinovaná léčba (rifampicin, isoniazid, pyrazinamid, ethambutol, upravený podle tělesné hmotnosti) po dobu následujících 5 dnů
|
Rifampicin 10 mg/kg
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Rychlost změny doby do pozitivity (TTP) v tekuté kultuře od dne 0 do dne 2
Časové okno: 2 dny
|
2 dny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Rychlost změny TTP v kapalné kultuře ode dne 0 do dne 7
Časové okno: 7 dní
|
7 dní
|
|
Změna CFU/ml v pevné kultuře ode dne 0 do dne 2
Časové okno: 2 dny
|
2 dny
|
|
Změna CFU/ml v pevné kultuře ode dne 0 do dne 7
Časové okno: 7 dní
|
7 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce
- Infekce dýchacích cest
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Bakteriální infekce
- Bakteriální infekce a mykózy
- Gram-pozitivní bakteriální infekce
- Infekce Actinomycetales
- Infekce Mycobacterium
- Tuberkulóza
- Tuberkulóza, plicní
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Antibakteriální látky
- Leprostatická činidla
- Induktory enzymu cytochromu P-450
- Cytochrom P-450 Induktory CYP3A
- Antituberkulární látky
- Antibiotika, antituberkulo
- Cytochrom P-450 Induktory CYP2B6
- Cytochrom P-450 Induktory CYP2C8
- Cytochrom P-450 Induktory CYP2C19
- Cytochrom P-450 Induktory CYP2C9
- inhibitory beta-laktamázy
- Rifampin
- Amoxicilin
- Kyselina klavulanová
- Kyseliny klavulanové
- Kombinace amoxicilin-klavulanát draselný
- Cefadroxil
Další identifikační čísla studie
- Faropenem_TB
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .