Prova di faropenem e cefadroxil (in combinazione con amoxicillina/acido clavulanico e farmaci standard per la tubercolosi) in pazienti con tubercolosi polmonare: misurazione dell'attività battericida precoce ed effetti su nuovi biomarcatori
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La tubercolosi (TBC) rimane una delle principali cause di mortalità da una malattia infettiva in tutto il mondo con circa 2 milioni di decessi all'anno. C'è un urgente bisogno di identificare nuovi farmaci, in particolare farmaci con attività contro organismi persistenti che possano consentire regimi terapeutici più brevi. Gli antibiotici beta-lattamici hanno attività contro la tubercolosi in vitro e in modelli animali e vi sono prove di sinergia con la rifampicina, uno dei farmaci standard per la tubercolosi. Tra gli antibiotici beta-lattamici orali, due sembrano avere proprietà ottimali e una sinergia ottimale con la rifampicina e possono essere candidati per il trattamento aggiuntivo della tubercolosi sensibile ai farmaci: faropenem (un penem orale, strettamente correlato alla classe dei carbapenem) e cefadroxil (una prima generazione cefalosporine). Entrambi i farmaci sono ampiamente utilizzati per il trattamento delle infezioni batteriche. Hanno un'attività in vitro contro il Mycobacterium tuberculosis, che viene potenziata quando somministrata con rifampicina.
Questo è uno studio di Fase II randomizzato, controllato, in aperto, di attività battericida precoce. Recluteremo pazienti di età compresa tra 18 e 70 anni con tubercolosi polmonare positiva allo striscio di nuova diagnosi, che non hanno ancora iniziato la terapia per la tubercolosi.
I pazienti verranno randomizzati in uno dei 3 bracci per assumere faropenem (con amoxicillina/acido clavulanico) più rifampicina o cefadroxil (con amoxicillina/acido clavulanico) più rifampicina o rifampicina da sola per i primi due giorni dello studio. I pazienti inizieranno la terapia standard per la tubercolosi il terzo giorno dello studio e continueranno con gli antibiotici beta lattamici per i restanti 5 giorni dello studio. Dopo il completamento dei 7 giorni del farmaco in studio, lo studio terminerà e i pazienti continueranno la terapia standard per la tubercolosi combinata durante il normale follow-up clinico.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Cavite, Filippine
- De La Salle Health Institute
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Makati City, Filippine
- Tropical Disease Foundation
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Quezon City, Filippine
- Lung Center Philippines
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Singapore, Singapore
- National University Hospital, Singapore
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Kampala, Uganda
- Infectious Diseases Institute
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Kampala, Uganda
- Joint Clinical Research Centre
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criteri di inclusione dei pazienti:
- Dai 18 ai 70 anni
- Caratteristiche cliniche compatibili con la tubercolosi polmonare
- Striscio di espettorato valutato almeno 1+
- Si stima che produca almeno 5 ml di espettorato al giorno
- Disposto a rispettare le procedure dello studio e in grado di fornire il consenso informato scritto.
Criteri di esclusione del paziente:
- Sospetta tubercolosi miliare o meningite tubercolare
- Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi trattamento per la tubercolosi nei 6 mesi precedenti
- Pazienti troppo malati per tollerare un ritardo di 2-3 giorni nella terapia standard
- Polmonite batterica concomitante
- Ipersensibilità nota ai farmaci beta-lattamici (penicilline, carbapenemi) o alla rifampicina
- Storia di gravi allergie o asma grave
- Ricevere diuretici dell'ansa
- Clearance della creatinina stimata < 80 ml/min all'analisi del sangue di screening
- ALT > 2,5 volte il limite superiore del normale all'esame del sangue di screening.
- Presenza di resistenza alla rifampicina su GeneXpert (o test molecolare alternativo).
- Donne che sono attualmente incinte o che allattano.
- Qualsiasi altra condizione significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza del paziente o l'esito dello studio.
- Partecipazione ad altri studi di intervento clinico o protocollo di ricerca
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Faropenem
Faropenem 600 mg (con amoxicillina/acido clavulanico, 500 mg/125 mg) somministrato tre volte al giorno per 7 giorni PIÙ Rifampicina 10 mg/kg una volta al giorno da solo per i primi 2 giorni poi terapia di combinazione standard (rifampicina, isoniazide, pirazinamide, etambutolo, aggiustato per il peso corporeo ) per i successivi 5 giorni
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Faropenem 600 mg
Altri nomi:
Amoxicillina 500 mg/ acido clavulanico 125 mg
Altri nomi:
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Sperimentale: Cefadroxil
Cefadroxil 1 g (con amoxicillina/acido clavulanico, 500 mg/125 mg) somministrato due volte al giorno per 7 giorni PIÙ Rifampicina 10 mg/kg una volta al giorno da solo per i primi 2 giorni poi terapia di combinazione standard (rifampicina, isoniazide, pirazinamide, etambutolo, aggiustato per il peso corporeo) per i successivi 5 giorni
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Amoxicillina 500 mg/ acido clavulanico 125 mg
Altri nomi:
Cefadroxil 1g
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Comparatore attivo: Controllo
Rifampicina 10 mg/kg una volta al giorno da sola per i primi 2 giorni, quindi terapia di combinazione standard (rifampicina, isoniazide, pirazinamide, etambutolo, aggiustata per il peso corporeo) per i successivi 5 giorni
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Rifampicina 10 mg/kg
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Tasso di variazione del tempo di positività (TTP) nella coltura liquida dal giorno 0 al giorno 2
Lasso di tempo: 2 giorni
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2 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Tasso di variazione della TTP nella coltura liquida dal giorno 0 al giorno 7
Lasso di tempo: 7 giorni
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7 giorni
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Variazione in CFU/ml in coltura solida dal giorno 0 al giorno 2
Lasso di tempo: 2 giorni
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2 giorni
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Variazione in CFU/ml nella coltura solida dal giorno 0 al giorno 7
Lasso di tempo: 7 giorni
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7 giorni
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni
- Infezioni delle vie respiratorie
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie polmonari
- Infezioni batteriche
- Infezioni batteriche e micosi
- Infezioni batteriche Gram-positive
- Infezioni da actinomiceti
- Infezioni da micobatteri
- Tubercolosi
- Tubercolosi, Polmonare
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Inibitori della sintesi degli acidi nucleici
- Inibitori enzimatici
- Agenti antibatterici
- Agenti leprostatici
- Induttori enzimatici del citocromo P-450
- Induttori del citocromo P-450 CYP3A
- Agenti antitubercolari
- Antibiotici, Antitubercolari
- Induttori del citocromo P-450 CYP2B6
- Induttori del citocromo P-450 CYP2C8
- Induttori del citocromo P-450 CYP2C19
- Induttori del citocromo P-450 CYP2C9
- beta-inibitori della lattamasi
- Rifampicina
- Amoxicillina
- Acido clavulanico
- Acidi clavulanici
- Combinazione di amoxicillina-potassio clavulanato
- Cefadroxil
Altri numeri di identificazione dello studio
- Faropenem_TB
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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