Próba faropenemu i cefadroksylu (w skojarzeniu z amoksycyliną/kwasem klawulanowym i standardowymi lekami przeciwgruźliczymi) u pacjentów z gruźlicą płuc: pomiar wczesnej aktywności bakteriobójczej i wpływu na nowe biomarkery
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Gruźlica (TB) pozostaje jedną z głównych przyczyn śmiertelności z powodu chorób zakaźnych na całym świecie, z około 2 milionami zgonów rocznie. Istnieje pilna potrzeba zidentyfikowania nowych leków, zwłaszcza leków wykazujących aktywność wobec organizmów przetrwałych, które umożliwią krótsze schematy leczenia. Antybiotyki beta-laktamowe wykazują aktywność przeciwko gruźlicy in vitro iw modelach zwierzęcych, a istnieją dowody na ich synergizm z ryfampicyną, jednym ze standardowych leków przeciwgruźliczych. Wśród doustnych antybiotyków beta-laktamowych dwa wydają się mieć optymalne właściwości i optymalną synergię z ryfampicyną i mogą być kandydatami do leczenia wspomagającego gruźlicy wrażliwej na leki: faropenem (doustny penem, blisko spokrewniony z klasą karbapenemów) i cefadroksyl (pierwsza generacja cefalosporyna). Oba leki są szeroko stosowane w leczeniu infekcji bakteryjnych. Wykazują aktywność in vitro przeciwko Mycobacterium tuberculosis, która zwiększa się po podaniu z ryfampicyną.
Jest to randomizowane, kontrolowane, otwarte badanie fazy II dotyczące wczesnego działania bakteriobójczego. Będziemy rekrutować pacjentów w wieku od 18 do 70 lat z nowo rozpoznaną gruźlicą płuc z dodatnim wynikiem badania rozmazowego, którzy jeszcze nie rozpoczęli terapii przeciwgruźliczej.
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z 3 grup przyjmujących faropenem (z amoksycyliną/kwasem klawulanowym) z ryfampicyną lub cefadroksylem (z amoksycyliną/kwasem klawulanowym) z ryfampicyną lub samą ryfampicyną przez pierwsze dwa dni badania. Pacjenci rozpoczną standardową terapię gruźlicy trzeciego dnia badania i będą kontynuować antybiotyki beta-laktamowe przez pozostałe 5 dni badania. Po zakończeniu 7-dniowego przyjmowania badanego leku badanie zostanie zakończone, a pacjenci będą kontynuować standardowe leczenie skojarzone przeciw gruźlicy w ramach normalnej obserwacji klinicznej.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Cavite, Filipiny
- De La Salle Health Institute
-
Makati City, Filipiny
- Tropical Disease Foundation
-
Quezon City, Filipiny
- Lung Center Philippines
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur
- National University Hospital, Singapore
-
-
-
-
-
Kampala, Uganda
- Infectious Diseases Institute
-
Kampala, Uganda
- Joint Clinical Research Centre
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria włączenia pacjentów:
- Wiek od 18 do 70 lat
- Cechy kliniczne zgodne z gruźlicą płuc
- Rozmaz plwociny oceniony na co najmniej 1+
- Szacuje się, że produkuje co najmniej 5 ml plwociny dziennie
- Chętny do przestrzegania procedur badawczych i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia pacjentów:
- Podejrzenie gruźlicy prosówkowej lub gruźliczego zapalenia opon mózgowych
- Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek leczenie gruźlicy w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Pacjenci zbyt chorzy, aby tolerować 2-3 dniowe opóźnienie standardowej terapii
- Współistniejące bakteryjne zapalenie płuc
- Znana nadwrażliwość na leki beta-laktamowe (penicyliny, karbapenemy) lub ryfampicynę
- Historia ciężkich alergii lub ciężkiej astmy
- Odbieranie diuretyków pętlowych
- Szacunkowy klirens kreatyniny < 80 ml/min w przesiewowym badaniu krwi
- AlAT > 2,5-krotność górnej granicy normy w przesiewowym badaniu krwi.
- Obecność oporności na ryfampicynę w GeneXpert (lub alternatywnym teście molekularnym).
- Kobiety, które są obecnie w ciąży lub karmią piersią.
- Każdy inny istotny stan, który w opinii badacza zagroziłby bezpieczeństwu pacjenta lub wynikowi badania.
- Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym lub protokole badawczym
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Faropenem
Faropenem 600 mg (z amoksycyliną/kwasem klawulanowym, 500 mg/125 mg) podawany trzy razy dziennie przez 7 dni PLUS Ryfampicyna 10 mg/kg raz dziennie sama przez pierwsze 2 dni, następnie standardowa terapia skojarzona (ryfampicyna, izoniazyd, pirazynamid, etambutol, dostosowana do masy ciała ) przez kolejne 5 dni
|
Faropenem 600mg
Inne nazwy:
Amoksycylina 500 mg / kwas klawulanowy 125 mg
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Cefadroksyl
Cefadroksyl 1 g (z amoksycyliną/kwasem klawulanowym, 500 mg/125 mg) podawany dwa razy dziennie przez 7 dni PLUS Ryfampicyna 10 mg/kg raz dziennie sama przez pierwsze 2 dni, następnie standardowa terapia skojarzona (ryfampicyna, izoniazyd, pirazynamid, ethambutol, dostosowana do masy ciała) przez kolejne 5 dni
|
Amoksycylina 500 mg / kwas klawulanowy 125 mg
Inne nazwy:
Cefadroksyl 1g
|
|
Aktywny komparator: Kontrola
Ryfampicyna 10 mg/kg raz dziennie sama przez pierwsze 2 dni, następnie standardowe leczenie skojarzone (ryfampicyna, izoniazyd, pirazynamid, etambutol, dostosowane do masy ciała) przez kolejne 5 dni
|
Ryfampicyna 10 mg/kg
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Szybkość zmiany czasu do pozytywnego wyniku (TTP) w hodowli płynnej od dnia 0 do dnia 2
Ramy czasowe: 2 dni
|
2 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Szybkość zmian TTP w hodowli płynnej od dnia 0 do dnia 7
Ramy czasowe: 7 dni
|
7 dni
|
|
Zmiana CFU/ml w stałej hodowli od dnia 0 do dnia 2
Ramy czasowe: 2 dni
|
2 dni
|
|
Zmiana CFU/ml w stałej hodowli od dnia 0 do dnia 7
Ramy czasowe: 7 dni
|
7 dni
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Infekcje
- Infekcje dróg oddechowych
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby płuc
- Infekcje bakteryjne
- Infekcje bakteryjne i grzybice
- Zakażenia bakteriami Gram-dodatnimi
- Infekcje Actinomycetales
- Zakażenia Mykobakterii
- Gruźlica
- Gruźlica, Płuc
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwbakteryjne
- Leprostatycy
- Induktory enzymów cytochromu P-450
- Induktory cytochromu P-450 CYP3A
- Środki przeciwgruźlicze
- Antybiotyki, Przeciwgruźlicze
- Induktory cytochromu P-450 CYP2B6
- Induktory cytochromu P-450 CYP2C8
- Induktory cytochromu P-450 CYP2C19
- Induktory cytochromu P-450 CYP2C9
- Inhibitory beta-laktamazy
- Ryfampicyna
- Amoksycylina
- Kwas klawulanowy
- Kwasy klawulanowe
- Połączenie amoksycyliny i klawulanianu potasu
- Cefadroksyl
Inne numery identyfikacyjne badania
- Faropenem_TB
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .