Utprøving av Faropenem og Cefadroxil (i kombinasjon med amoxicillin/klavulansyre og standard TB-legemidler) hos pasienter med lungetuberkulose: måling av tidlig bakteriedrepende aktivitet og effekter på nye biomarkører

Tuberkulose (TB) er fortsatt en av de viktigste årsakene til dødelighet av en infeksjonssykdom på verdensbasis med omtrent 2 millioner dødsfall årlig. Det er et presserende behov for å identifisere nye legemidler, spesielt legemidler med aktivitet mot persistente organismer som kan muliggjøre kortere behandlingsregimer. Beta-laktam-antibiotika har aktivitet mot TB in vitro og i dyremodeller, og det er bevis på synergi med rifampicin, et av standard TB-legemidler. Blant orale betalaktamantibiotika ser to ut til å ha optimale egenskaper og optimal synergi med rifampicin og kan være kandidater for tilleggsbehandling av legemiddelsensitiv tuberkulose: faropenem (en oral penem, nært beslektet med karbapenemklassen) og cefadroxil (en første generasjon). cefalosporin). Begge legemidlene brukes mye for behandling av bakterielle infeksjoner. De har in vitro-aktivitet mot Mycobacterium tuberculosis, som forsterkes når de administreres med rifampicin.

Dette er en fase II randomisert, kontrollert, åpen, tidlig bakteriedrepende aktivitetsstudie. Vi skal rekruttere pasienter mellom 18 og 70 år med nydiagnostisert utstrykspositiv lunge-TB, som ennå ikke har startet TB-behandling.

Pasienter vil randomiseres til en av 3 armer for å ta faropenem (med amoksicillin/klavulansyre) pluss rifampicin, eller cefadroxil (med amoksicillin/klavulansyre) pluss rifampicin, eller rifampicin alene i de to første dagene av studien. Pasienter vil starte standard TB-behandling på den tredje dagen av studien og fortsette med betalaktamantibiotika i de resterende 5 dagene av studien. Etter at de 7 dagene med studiemedisinering er fullført, vil studien avsluttes og pasientene vil fortsette standard kombinasjonsterapi med tuberkulose under normal klinisk oppfølging.