Faktor stimulující kolonie granulocytů a růstový hormon u jaterní cirhózy: Otevřená studie

Cirhóza jater je celosvětově hlavní příčinou morbidity a mortality. Komplikace zahrnující ascites, spontánní bakteriální peritonitidu (SBP), krvácení z varixů, jaterní encefalopatii, hepatorenální syndrom (HRS) a rozvoj hepatocelulárního karcinomu (HCC) mají špatnou prognózu a dále snižují přežití těchto pacientů. Předpokládá se, že cirhóza je nevratná a že léčba by se měla zaměřit na prevenci progrese jaterní fibrózy/dysfunkce a jejích komplikací.

V současnosti je jedinou účinnou léčbou transplantace jater, což je stále omezenější a nákladnější zdroj, zejména v rozvojových zemích. Transplantace navíc přináší požadavek na celoživotní imunosupresi a značné dlouhodobé vedlejší účinky, které zahrnují chronické selhání ledvin, potransplantační lymfoproliferativní onemocnění a kardiovaskulární komplikace.

Krátce po transplantaci jater nedávno zprávy o neočekávané plasticitě v kostní dřeni dospělých vyvolaly naděje, že léčba kmenovými buňkami může nabídnout vzrušující terapeutické možnosti pro pacienty s onemocněním jater v konečném stádiu. Bylo prokázáno, že v reakci na akutní nebo chronické poškození jater mohou kmenové buňky získané z kostní dřeně spontánně osídlit játra a diferencovat se na jaterní buňky. Studie na zvířatech a lidech naznačují, že takové buňky mohou přispívat k regeneraci po různých druzích poškození jater. Na zvířecích modelech bylo po poškození jater hlášeno, že cirkulující pluripotentní buňky derivované z kostní dřeně se účastní repopulace jater jak neparenchymálními buňkami, tak hepatocyty. Tento proces repopulace se však zdá být vysoce závislý na typu poškození jater a experimentálních podmínkách. Fúze s hematopoetickými buňkami byla doložena jako mechanismus, kterým se mohou hepatocyty regenerovat, a studie prokázaly zlepšenou histologii jater a přežití u pacientů s cirhózou po mobilizaci kmenových buněk kostní dřeně faktorem stimulujícím kolonie granulocytů (G-CSF). Tři nedávné studie prokázaly G-CSF indukovanou mobilizaci kmenových buněk kostní dřeně (buňky CD34) v periferní krvi a jejich následné zvýšení v jaterní tkáni a zlepšení přežití u pacientů s alkoholickou hepatitidou a akutním chronickým selháním jater (ACLF). Není však dostatek údajů o tom, zda G-CSF zlepšuje přežití a prognózu u pacientů s cirhózou.

Také podvýživa je běžně pozorována (60–70 %) u cirhotiků a její výsledek má nepříznivou prognózu. Proteinový katabolický stav cirhózy je spojen s těžkou rezistencí na růstový hormon (GH) s nízkými hladinami inzulínu podobného růstového faktoru (IGF)-I a jeho hlavního vazebného proteinu (IGFBP)-3. V malé pilotní studii bylo prokázáno, že terapie GH u cirhózy zlepšuje hospodaření s dusíkem a zlepšuje rezistenci vůči GH. Krátkodobá terapie GH také prokázala zvýšení hladin IGF1, IGFBP-3 u pacientů s cirhózou. Terapie GH také prokázala, že zlepšuje regeneraci jater a syntézu proteinů po hepatektomii u pacientů s HCC s cirhózou. Existuje však nedostatek údajů o klinickém dopadu dlouhodobého podávání léčby růstovým hormonem u pacientů s cirhózou.