Granulocytkolonistimulerende faktor og væksthormon i levercirrhose: en åben undersøgelse

Cirrose i leveren er en førende årsag til sygelighed og dødelighed på verdensplan. Komplikationer, herunder ascites, spontan bakteriel peritonitis (SBP), varicealblødning, hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom (HRS) og udvikling af hepatocellulært karcinom (HCC) har dårlig prognose og nedsætter yderligere overlevelsen hos disse patienter. Man har troet, at skrumpelever er irreversibel, og at behandlingen bør fokusere på at forhindre progression af leverfibrose/dysfunktion og dens komplikationer.

I øjeblikket er den eneste effektive behandling levertransplantation, en stadig mere begrænset og dyr ressource, især i udviklingslandene. Desuden kommer transplantation med et krav om livslang immunsuppression og betydelige langsigtede bivirkninger, der inkluderer kronisk nyresvigt, post-transplantation lymfoproliferativ sygdom og kardiovaskulære komplikationer.

Kort efter levertransplantation har for nylig rapporteret om uventet plasticitet i voksen knoglemarv skabt håb om, at stamcelleterapi kan tilbyde spændende terapeutiske muligheder for patienter med leversygdomme i slutstadiet. Det er blevet vist, at som reaktion på akut eller kronisk leverskade kan knoglemarvs-afledte stamceller spontant befolke leveren og differentiere til leverceller. Dyre- og menneskestudier antydede, at sådanne celler kunne bidrage til regenerering efter forskellige former for leverskader. I dyremodeller, efter leverskade, er knoglemarv-afledte cirkulerende pluripotente celler blevet rapporteret at deltage i leverrepopulation med både ikke-parenkymceller og hepatocytter. Denne genbefolkningsproces ser dog ud til at være meget afhængig af typen af ​​leverskade og eksperimentelle forhold. Fusion med hæmatopoietiske celler er blevet underbygget som en mekanisme, hvorved hepatocytter kan regenerere, og undersøgelser har vist forbedret leverhistologi og overlevelse hos patienter med cirrhose efter mobilisering af knoglemarvsstamceller med granulocyt-kolonistimulerende faktor (G-CSF). Tre nyere undersøgelser har vist G-CSF-induceret mobilisering af knoglemarvsstamceller (CD34-celler) i perifert blod og deres efterfølgende stigning i levervæv og forbedret overlevelse hos patienter med alkoholisk hepatitis og akut ved kronisk leversvigt (ACLF). Der er dog utilstrækkelige data om, hvorvidt G-CSF forbedrer overlevelse og prognose hos patienter med cirrhose.

Også underernæring ses almindeligvis (60-70%) i cirrose og har en ugunstig prognose for dets udfald. Den proteinkataboliske tilstand af skrumpelever er forbundet med svær væksthormonresistens (GH) med lave niveauer af insulinlignende vækstfaktor (IGF)-I og dets vigtigste bindingsprotein (IGFBP)-3. GH-terapi ved skrumpelever har vist sig at forbedre nitrogenøkonomien og forbedre GH-resistensen i et lille pilotstudie. Kortvarig GH-behandling har også vist sig at øge IGF1-niveauer, IGFBP-3-niveauer hos patienter med cirrhose. GH-terapi har også vist sig at forbedre leverregenerering og proteinsyntese efter hepatektomi hos patienter med HCC med cirrose. Der er imidlertid mangel på data om den kliniske virkning af langtidsadministration af GH-terapi hos patienter med cirrhose.