Granulozytenkolonie-stimulierender Faktor und Wachstumshormon bei Leberzirrhose: Eine offene Studie

Leberzirrhose ist weltweit eine der Hauptursachen für Morbidität und Mortalität. Komplikationen wie Aszites, spontane bakterielle Peritonitis (SBP), Varizenblutung, hepatische Enzephalopathie, hepatorenales Syndrom (HRS) und die Entwicklung eines hepatozellulären Karzinoms (HCC) haben eine schlechte Prognose und verringern die Überlebensrate dieser Patienten weiter. Es wurde angenommen, dass eine Leberzirrhose irreversibel ist und dass sich die Behandlung darauf konzentrieren sollte, das Fortschreiten der Leberfibrose/-funktionsstörung und ihrer Komplikationen zu verhindern.

Derzeit ist die einzige wirksame Behandlung die Lebertransplantation, eine zunehmend begrenzte und teure Ressource, insbesondere in Entwicklungsländern. Darüber hinaus erfordert eine Transplantation eine lebenslange Immunsuppression und erhebliche langfristige Nebenwirkungen, zu denen chronisches Nierenversagen, lymphoproliferative Erkrankungen nach der Transplantation und kardiovaskuläre Komplikationen gehören.

Abgesehen von einer Lebertransplantation haben kürzlich Berichte über unerwartete Plastizität im erwachsenen Knochenmark die Hoffnung geweckt, dass die Stammzelltherapie spannende therapeutische Möglichkeiten für Patienten mit Lebererkrankungen im Endstadium bieten könnte. Es wurde gezeigt, dass als Reaktion auf eine akute oder chronische Leberschädigung aus dem Knochenmark stammende Stammzellen spontan die Leber besiedeln und sich in Leberzellen differenzieren können. Tier- und Humanstudien deuten darauf hin, dass solche Zellen zur Regeneration nach verschiedenen Arten von Leberschäden beitragen könnten. In Tiermodellen wurde berichtet, dass zirkulierende pluripotente Zellen aus dem Knochenmark nach einer Leberschädigung an der Leberrepopulation sowohl mit nicht-parenchymalen Zellen als auch mit Hepatozyten beteiligt sind. Dieser Repopulationsprozess scheint jedoch stark von der Art der Leberschädigung und den Versuchsbedingungen abzuhängen. Die Fusion mit hämatopoetischen Zellen wurde als Mechanismus zur Regeneration von Hepatozyten nachgewiesen, und Studien haben eine verbesserte Leberhistologie und Überlebensrate bei Patienten mit Leberzirrhose nach Mobilisierung von Knochenmarksstammzellen durch den Granulozytenkolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF) gezeigt. Drei aktuelle Studien haben die durch G-CSF induzierte Mobilisierung von Knochenmarksstammzellen (CD34-Zellen) im peripheren Blut und deren anschließende Vermehrung im Lebergewebe sowie ein verbessertes Überleben bei Patienten mit alkoholischer Hepatitis und akutem chronischem Leberversagen (ACLF) gezeigt. Es liegen jedoch keine ausreichenden Daten darüber vor, ob G-CSF das Überleben und die Prognose bei Patienten mit Leberzirrhose verbessert.

Außerdem tritt Unterernährung häufig (60–70 %) bei Patienten mit Leberzirrhose auf und hat eine ungünstige Prognose hinsichtlich des Verlaufs. Der proteinkatabolische Zustand der Zirrhose ist mit einer schweren Wachstumshormonresistenz (GH) verbunden, mit niedrigen Spiegeln des insulinähnlichen Wachstumsfaktors (IGF)-I und seines Hauptbindungsproteins (IGFBP)-3. In einer kleinen Pilotstudie wurde gezeigt, dass die GH-Therapie bei Zirrhose die Stickstoffökonomie verbessert und die GH-Resistenz verbessert. Außerdem hat sich gezeigt, dass eine kurzzeitige GH-Therapie die IGF1- und IGFBP-3-Spiegel bei Patienten mit Leberzirrhose erhöht. Es hat sich auch gezeigt, dass die GH-Therapie die Leberregeneration und Proteinsynthese nach einer Hepatektomie bei Patienten mit HCC und Leberzirrhose verbessert. Es liegen jedoch nur wenige Daten über die klinischen Auswirkungen einer Langzeitanwendung einer Wachstumshormontherapie bei Patienten mit Leberzirrhose vor.