Fattore stimolante le colonie di granulociti e ormone della crescita nella cirrosi epatica: uno studio in aperto

La cirrosi epatica è una delle principali cause di morbilità e mortalità in tutto il mondo. Complicazioni tra cui ascite, peritonite batterica spontanea (SBP), sanguinamento da varici, encefalopatia epatica, sindrome epatorenale (HRS) e sviluppo di carcinoma epatocellulare (HCC) hanno una prognosi infausta e riducono ulteriormente la sopravvivenza in questi pazienti. Si ritiene che la cirrosi sia irreversibile e che il trattamento dovrebbe concentrarsi sulla prevenzione della progressione della fibrosi/disfunzione epatica e delle sue complicanze.

Attualmente l'unica cura efficace è il trapianto di fegato, una risorsa sempre più limitata e costosa soprattutto nei paesi in via di sviluppo. Inoltre, il trapianto richiede un'immunosoppressione permanente e notevoli effetti collaterali a lungo termine che includono insufficienza renale cronica, malattia linfoproliferativa post-trapianto e complicanze cardiovascolari.

A parte il trapianto di fegato, recentemente, segnalazioni di inaspettata plasticità nel midollo osseo adulto hanno fatto sperare che la terapia con cellule staminali possa offrire interessanti possibilità terapeutiche per i pazienti con malattie epatiche allo stadio terminale. È stato dimostrato che in risposta a danno epatico acuto o cronico, le cellule staminali derivate dal midollo osseo possono popolare spontaneamente il fegato e differenziarsi in cellule epatiche. Studi su animali e umani hanno suggerito che tali cellule potrebbero contribuire alla rigenerazione dopo diversi tipi di lesioni epatiche. In modelli animali, dopo un danno epatico, è stato riportato che le cellule pluripotenti circolanti derivate dal midollo osseo partecipano al ripopolamento del fegato sia con cellule non parenchimali che con epatociti. Questo processo di ripopolamento, tuttavia, sembra essere fortemente dipendente dal tipo di danno epatico e dalle condizioni sperimentali. La fusione con cellule ematopoietiche è stata confermata come un meccanismo mediante il quale gli epatociti possono rigenerarsi e gli studi hanno dimostrato un miglioramento dell'istologia epatica e della sopravvivenza nei pazienti con cirrosi in seguito alla mobilizzazione delle cellule staminali del midollo osseo da parte del fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF). Tre studi recenti hanno dimostrato la mobilizzazione indotta dal G-CSF delle cellule staminali del midollo osseo (cellule CD34) nel sangue periferico e il loro conseguente aumento del tessuto epatico e una migliore sopravvivenza nei pazienti con epatite alcolica e insufficienza epatica acuta o cronica (ACLF). Tuttavia non ci sono dati sufficienti sul fatto che il G-CSF migliori la sopravvivenza e la prognosi nei pazienti con cirrosi.

Inoltre, la malnutrizione è comunemente osservata (60-70%) nei cirrotici e ha una prognosi sfavorevole sul suo esito. Lo stato catabolico proteico della cirrosi è associato a una grave resistenza all'ormone della crescita (GH), con bassi livelli di fattore di crescita insulino-simile (IGF)-I e della sua principale proteina legante (IGFBP)-3. In un piccolo studio pilota è stato dimostrato che la terapia con GH nella cirrosi migliora l'economia dell'azoto e migliora la resistenza al GH. Inoltre, la terapia con GH di breve durata ha dimostrato di aumentare i livelli di IGF1, IGFBP-3 nei pazienti con cirrosi. La terapia con GH ha anche dimostrato di migliorare la rigenerazione epatica e la sintesi proteica dopo epatectomia nei pazienti con HCC con cirrosi. Tuttavia vi è scarsità di dati sull'impatto clinico della somministrazione a lungo termine della terapia con GH nei pazienti con cirrosi.