Prevence předčasného porodu pomocí probiotik (PrePro)

Předčasný porod (PTB) je definován jako narození dítěte před dokončením 37. týdne těhotenství v děloze. Je hlavní příčinou dětské úmrtnosti zejména v prvním měsíci života. Přibližně 75 procent dětí, které zemřou během prvních 28 dnů života, se narodí před 37. týdnem těhotenství. Osoby, které přežijí PTB, jsou vystaveny zvýšenému riziku dlouhodobých postižení, jako je dětská mozková obrna, poškození zraku a sluchu, problémy s učením a chováním, epilepsie a opakované hospitalizace. Dokonce i pozdní předčasné porody, definované jako PTB ve 34.–36. týdnu těhotenství, které představují 70 % všech předčasných porodů v Anglii a Walesu, jsou vystaveny zvýšenému riziku úmrtí a invalidity ve srovnání s dětmi narozenými v termínu. Přestože je prevalence nepříznivého dlouhodobého výsledku nejvyšší u dětí narozených v nejranějším gestačním věku, mnohem vyšší počet porodů ve 34.–36. týdnu těhotenství ve srovnání s dřívějšími gestačními dny znamená, že tato skupina dětí významně přispívá k počet postižených dětí. PTB a její důsledky mohou mít negativní emocionální a psychosociální dopady na rodiče a rodiny.

Kromě dopadu na jednotlivce a rodiny jsou významné i finanční důsledky péče o předčasně narozené děti pro veřejný sektor. Náklady na péči o předčasně narozené děti do 18 let se odhadují v Anglii a Walesu na více než 3 miliardy liber ročně v cenách roku 2006. Odhaduje se, že hypotetická intervence, která by oddálila PTB o 1 týden u všech kategorií gestačního věku, by snížila náklady veřejného sektoru na PTB o 1 miliardu GBP ročně.

Asi jedna třetina PTB se vyskytuje, protože je indikován předčasný porod kvůli komplikacím u matky nebo nenarozeného dítěte (plodu); zbývající dvě třetiny se vyskytují spontánně. Míra PTB se od roku 1990 do roku 2010 ve vyspělých zemích zvýšila o 19 %. Současně došlo k výraznému zlepšení míry přežití u PTB, ale podobné snížení nepříznivých výsledků nebylo pozorováno. Zvyšuje se tak absolutní počet jednotlivců, kteří byli negativně ovlivněni.

Infekce v děloze (nitroděložní infekce) je silně spojena se spontánní PTB. Nejběžnější cestou nitroděložní infekce je výstup nezdravých bakterií z pochvy a děložního čípku do dělohy. Bakteriální vaginóza (BV), při které jsou normálně dominantní zdravé bakterie v pochvě (laktobacily) nahrazeny nezdravými bakteriemi, je silně spojena s PTB. Zdá se, že laktobacily, především kmeny, které produkují vyšší hladiny chemického peroxidu vodíku, chrání před BV a snižují riziko PTB.

Navzdory podstatným důkazům spojujícím BV s PTB výsledky studií antibiotické léčby BV v těhotenství nepřinesly jasné důkazy o přínosu. Důvodem může být to, že není nutná eradikace nezdravých bakterií, ale spíše nahrazení nezdravých bakterií normálně dominantními laktobacily. Jedním ze způsobů, jak toho dosáhnout, by mohlo být podávání tobolek obsahujících laktobacily (probiotika) těhotným ženám. Perorální probiotika užívaná během těhotenství mohou přímo změnit vaginální bakterie a tím chránit cervikální otvor před vzestupnou infekcí.

Vyšetřovatelé formálně přezkoumali lékařskou literaturu o použití probiotik k prevenci PTB. Existují určité důkazy z lékařských studií, které naznačují, že probiotika užívaná během těhotenství mohou snížit riziko PTB, ale studie byly buď příliš malé, nebo nekvalitní, aby byly výsledky průkazné. Výsledky observační studie na téměř 19 000 těhotných ženách naznačují, že potraviny obsahující probiotika snižují riziko spontánní PTB.

Nejlepším způsobem, jak zjistit, zda probiotika mohou snížit riziko PTB, je provedení typu studie nazývané dvojitě zaslepená, randomizovaná kontrolovaná studie (RCT). V takové zkoušce jsou účastníci rozděleni tak, aby dostávali buď probiotické doplňky, nebo umělé (placebo) doplňky. Přiřazení ke konkrétnímu doplňku je čistě náhodné (náhodné) a ani účastníci, ani výzkumníci neznají přidělení žádného účastníka až do konce pokusu (dvojitě slepé). Poté, když se podíváme na rozdíl v míře PTB mezi skupinami, bylo by možné říci, zda probiotika mohou snížit míru PTB. Vyšetřovatelé odhadli, že RCT, která by mohla detekovat užitečný rozdíl v míře PTB mezi těmito dvěma skupinami, by vyžadovala účast přibližně 10 000 žen a stála několik milionů liber. Vzhledem k tomu, že jen ve vnitřním severovýchodním Londýně se ročně uskuteční přibližně 20 000 porodů, je v tomto regionu dostatek žen, které by byly způsobilé pro účast v takovém RCT. Ochota žen zúčastnit se a dokončit takový pokus však není známa.

Je vyžadována malá pilotní studie, aby se zjistilo, jaký podíl těhotných žen by se účastnil studie probiotik a PTB a podíl, který by studii dokončil. Tento návrh, studie PrePro, je navržen tak, aby shromáždil tato data, která budou informovat o proveditelnosti, plánování a provedení velké RCT zaměřené na účinky probiotik na PTB.

Potenciální rizika a přínosy probiotik Světová zdravotnická organizace definuje probiotika jako živé mikroorganismy, které při podávání v přiměřeném množství prospívají hostiteli. Mohou vytlačit a zabíjet patogeny a modulovat imunitní odpověď zásahem do zánětlivé kaskády, která může způsobit předčasný porod. Podávání probiotik ústy nebo intravaginálně je bezpečné a účinné při snižování výskytu nebo léčbě urogenitálních infekcí. Neexistují žádné důkazy o nepříznivých důsledcích pro matky nebo jejich kojence v důsledku expozice probiotik během těhotenství. Bylo zjištěno, že přijatelnost a dodržování každodenního užívání probiotik nebo placeba po dobu několika týdnů v polovině těhotenství jsou vysoké. Bylo prokázáno, že konkrétní probiotické kmeny navržené pro tuto studii jsou přijatelné a bezpečné pro těhotné ženy a mohou kolonizovat vagínu do 4 týdnů od zahájení perorálního příjmu.

Velká intervenční studie požívání perorálních tobolek od časného těhotenství do konce gestace nebyla ve Spojeném království provedena. Aby byla taková zkouška úspěšná, je nezbytné shromáždit data, která budou informovat o její proveditelnosti, plánování a provedení. PrePro je navržen tak, aby poskytoval tato data. Tato studie bude provedena v souladu s protokolem studie, příslušnými předpisy a směrnicemi MRC pro správnou klinickou praxi (GCP).