用益生菌预防早产 (PrePro)

早产 (PTB) 被定义为婴儿在子宫内妊娠满 37 周之前出生。 它是婴儿死亡的主要原因，尤其是在生命的第一个月。 在生命最初 28 天内死亡的婴儿中，大约 75% 是在妊娠 37 周之前出生的。 PTB 幸存者患长期残疾的风险增加，例如脑瘫、视力和听力障碍、学习和行为问题、癫痫和再次住院。 即使是晚期早产，定义为妊娠 34--36 周的 PTB，占英格兰和威尔士所有早产的 70%，与足月出生的婴儿相比，其死亡和残疾的风险也更高。 虽然不良长期结果的发生率在最早孕龄出生的儿童中最高，但与早期妊娠相比，妊娠 34--36 周的出生人数要多得多，这意味着这组儿童对受到不利影响的儿童人数。 PTB 及其后果会对父母和家庭产生负面的情绪和社会心理影响。

除了对个人和家庭的影响外，公共部门照顾早产儿的经济后果也很显着。 按 2006 年的价格计算，英格兰和威尔士 18 岁以下早产儿的护理费用估计每年超过 30 亿英镑。 据估计，在所有孕龄类别中将 PTB 延迟 1 周的假设干预将使公共部门的 PTB 成本每年减少 10 亿英镑。

大约三分之一的 PTB 发生是因为母亲或未出生婴儿（胎儿）出现并发症而需要提前分娩；其余三分之二是自发发生的。 从 1990 年到 2010 年，发达国家 PTB 的发病率增加了 19%。 与此同时，PTB 的存活率有了显着提高，但不良后果的类似减少并未出现。 因此，受到不利影响的个人的绝对数量正在增加。

子宫内感染（宫内感染）与自发性 PTB 密切相关。 宫内感染最常见的途径是不健康的细菌从阴道和子宫颈进入子宫。 细菌性阴道病 (BV) 与 PTB 密切相关，其中阴道中通常占优势的健康细菌（乳酸杆菌）被不健康的细菌取代。 乳酸杆菌，主要是产生较高水平化学过氧化氢的菌株，似乎可以预防 BV 并降低 PTB 的风险。

尽管有大量证据将 BV 与 PTB 联系起来，但妊娠期 BV 抗生素治疗试验的结果并未产生明确的获益证据。 其原因可能是需要的不是根除不健康​​的细菌，而是用通常占优势的乳酸杆菌替代不健康的细菌。 实现这一目标的一种方法是给孕妇服用含乳酸菌的胶囊（益生菌）。 怀孕期间口服益生菌可能会直接改变阴道细菌，从而保护宫颈口免受上行感染。

研究人员已经正式审查了有关使用益生菌预防 PTB 的医学文献。 有一些来自医学试验的证据表明，在怀孕期间服用益生菌可以降低患 PTB 的风险，但这些试验要么规模太小，要么质量不佳，结果尚无定论。 一项针对近 19,000 名孕妇的观察性研究结果表明，含益生菌的食物可降低自发性 PTB 的风险。

确定益生菌是否可以降低 PTB 风险的最佳方法是进行一种称为双盲随机对照试验 (RCT) 的研究。 在这样的试验中，参与者被分配接受益生菌补充剂或虚拟（安慰剂）补充剂。 特定补充剂的分配纯属偶然（随机），参与者和研究人员在试验结束前都不知道任何参与者的分配（双盲）。 然后，通过查看各组之间 PTB 发生率的差异，可以判断益生菌是否可以降低 PTB 发生率。 研究人员估计，一项能够检测出两组之间早产率的有用差异的随机对照试验将需要大约 10,000 名妇女的参与，并花费数百万英镑。 鉴于仅在伦敦东北部每年就有大约 20,000 例分娩，该地区有足够的女性有资格参与此类 RCT。 然而，女性是否愿意参与并完成这样的试验是未知的。

需要进行小型试点试验以确定有多少孕妇会参加益生菌和 PTB 试验以及完成研究的比例。 这里的提案，即 PrePro 试验，旨在收集这些数据，这些数据将为研究益生菌对 PTB 影响的大型 RCT 的可行性、规划和执行提供信息。

益生菌的潜在风险和益处 世界卫生组织将益生菌定义为活的微生物，当摄入足够的量时，它可以为宿主带来健康益处。 它们可以取代和杀死病原体，并通过干扰可能导致早产的炎症级联反应来调节免疫反应。 通过口服或阴道内施用益生菌可安全有效地降低或治疗泌尿生殖系统感染的发生率。 没有证据表明怀孕期间接触益生菌会对母亲或其婴儿造成不良后果。 发现在怀孕中期每天摄入益生菌或安慰剂数周的可接受性和依从性很高。 为这项研究提出的特定益生菌菌株已被证明对孕妇是可以接受的并且是安全的，并且可以在开始口服摄入后 4 周内在阴道内定殖。

英国尚未进行从早孕到妊娠末期服用口服胶囊的大型干预试验。 为了使这样的试验取得成功，必须收集数据以告知其可行性、计划和执行。 PrePro 旨在提供这些数据。 本试验将按照研究方案、相关法规和 MRC 临床试验质量管理规范（GCP）指南进行。