Frühgeburten vorbeugen mit Probiotika (PrePro)

Frühgeburt (PTB) ist definiert als die Geburt eines Babys vor Abschluss der 37. Schwangerschaftswoche im Mutterleib. Vor allem im ersten Lebensmonat ist sie die Hauptursache für die Kindersterblichkeit. Etwa 75 Prozent der Babys, die in den ersten 28 Lebenstagen sterben, werden vor der 37. Schwangerschaftswoche geboren. Überlebende von PTB haben ein erhöhtes Risiko für langfristige Behinderungen wie Zerebralparese, Seh- und Hörbehinderung, Lern- und Verhaltensprobleme, Epilepsie und Wiedereinweisungen ins Krankenhaus. Sogar späte Frühgeburten, definiert als PTB in der 34. bis 36. Schwangerschaftswoche, die 70 % aller Frühgeburten in England und Wales ausmachen, haben ein erhöhtes Sterbe- und Behinderungsrisiko im Vergleich zu termingerecht geborenen Babys. Obwohl die Prävalenz unerwünschter Langzeitfolgen bei Kindern, die im frühesten Schwangerschaftsalter geboren wurden, am höchsten ist, bedeutet die viel höhere Anzahl von Geburten in der 34. bis 36. Schwangerschaftswoche im Vergleich zu früheren Schwangerschaften, dass diese Gruppe von Kindern einen großen Beitrag dazu leistet die Zahl der betroffenen Kinder. Die PTB und ihre Folgen können negative emotionale und psychosoziale Auswirkungen auf Eltern und Familien haben.

Zusätzlich zu den Auswirkungen auf Einzelpersonen und Familien sind die finanziellen Folgen für den öffentlichen Sektor, die sich aus der Betreuung von Frühgeborenen ergeben, erheblich. Die Pflegekosten für Frühgeborene bis zum Alter von 18 Jahren werden in England und Wales zu Preisen von 2006 auf über 3 Mrd. £ pro Jahr geschätzt. Es wurde geschätzt, dass eine hypothetische Intervention, die die PTB in allen Schwangerschaftsalterskategorien um 1 Woche verzögert, die öffentlichen Kosten der PTB um 1 Milliarde £ jährlich senken würde.

Etwa ein Drittel der PTB tritt auf, weil aufgrund von Komplikationen bei der Mutter oder dem ungeborenen Kind (Fötus) eine Frühgeburt indiziert ist; die restlichen zwei Drittel treten spontan auf. Die PTB-Rate ist in den Industrieländern von 1990 bis 2010 um 19 % gestiegen. Gleichzeitig gab es eine deutliche Verbesserung der Überlebensraten von PTBs, aber eine ähnliche Verringerung der Nebenwirkungen wurde nicht beobachtet. Damit steigt die absolute Zahl der Betroffenen.

Eine Infektion im Mutterleib (intrauterine Infektion) ist stark mit einer spontanen PTB assoziiert. Der häufigste Weg für eine intrauterine Infektion ist der Aufstieg von ungesunden Bakterien aus der Vagina und dem Gebärmutterhals in die Gebärmutter. Bakterielle Vaginose (BV), bei der die normalerweise dominierenden gesunden Bakterien in der Vagina (Laktobazillen) durch ungesunde Bakterien ersetzt werden, ist stark mit PTB assoziiert. Laktobazillen, hauptsächlich die Stämme, die höhere Konzentrationen des chemischen Wasserstoffperoxids produzieren, scheinen vor BV zu schützen und das PTB-Risiko zu verringern.

Trotz erheblicher Beweise für einen Zusammenhang zwischen BV und PTB haben die Ergebnisse von Studien zur Antibiotikabehandlung von BV in der Schwangerschaft keinen eindeutigen Beweis für einen Nutzen erbracht. Der Grund dafür könnte sein, dass nicht die Ausrottung ungesunder Bakterien erforderlich ist, sondern der Ersatz ungesunder Bakterien durch die normalerweise dominanten Laktobazillen. Eine Möglichkeit, dies zu erreichen, könnte die Verabreichung von Laktobazillen-haltigen Kapseln (Probiotika) an Schwangere sein. Orale Probiotika, die während der Schwangerschaft eingenommen werden, können die Vaginalbakterien direkt verändern und so die Gebärmutterhalsöffnung vor aufsteigender Infektion schützen.

Die Forscher haben die medizinische Literatur zur Verwendung von Probiotika zur Vorbeugung von PTB offiziell überprüft. Es gibt Hinweise aus medizinischen Studien, die darauf hindeuten, dass während der Schwangerschaft eingenommene Probiotika das PTB-Risiko verringern können, aber die Studien waren entweder zu klein oder von schlechter Qualität, um aussagekräftige Ergebnisse zu erzielen. Die Ergebnisse einer Beobachtungsstudie an fast 19.000 schwangeren Frauen legen nahe, dass probiotikahaltige Lebensmittel das Risiko einer spontanen PTB verringern.

Der beste Weg, um festzustellen, ob Probiotika das PTB-Risiko verringern können, ist die Durchführung einer Art von Studie, die als doppelblinde, randomisierte kontrollierte Studie (RCT) bezeichnet wird. In einer solchen Studie erhalten die Teilnehmer entweder probiotische Nahrungsergänzungsmittel oder Scheinpräparate (Placebo). Die Zuordnung zu einem bestimmten Nahrungsergänzungsmittel ist rein zufällig (zufällig) und weder die Teilnehmer noch die Forscher kennen die Zuordnung eines Teilnehmers bis zum Ende der Studie (doppelt verblindet). Anhand des Unterschieds in der PTB-Rate zwischen den Gruppen wäre es dann möglich zu sagen, ob Probiotika die PTB-Rate reduzieren können. Die Forscher haben geschätzt, dass eine RCT, die einen nützlichen Unterschied in der PTB-Rate zwischen den beiden Gruppen feststellen könnte, die Teilnahme von etwa 10.000 Frauen erfordern und mehrere Millionen Pfund kosten würde. Angesichts der Tatsache, dass allein im inneren Nordosten Londons jährlich etwa 20.000 Entbindungen stattfinden, gibt es in dieser Region genügend Frauen, die für die Teilnahme an einer solchen RCT in Frage kämen. Die Bereitschaft von Frauen, an einer solchen Studie teilzunehmen und diese abzuschließen, ist jedoch unbekannt.

Eine kleine Pilotstudie ist erforderlich, um festzustellen, welcher Anteil schwangerer Frauen an einer Probiotika- und PTB-Studie teilnehmen würde und welcher Anteil die Studie abschließen würde. Der Vorschlag hier, die PrePro-Studie, soll diese Daten sammeln, die die Machbarkeit, Planung und Durchführung einer großen RCT informieren, die sich mit den Auswirkungen von Probiotika auf die PTB befasst.

Mögliche Risiken und Vorteile von Probiotika Die Weltgesundheitsorganisation definiert Probiotika als lebende Mikroorganismen, die dem Wirt einen gesundheitlichen Nutzen verleihen, wenn sie in angemessenen Mengen verabreicht werden. Sie können Krankheitserreger verdrängen und abtöten und die Immunantwort modulieren, indem sie in die Entzündungskaskade eingreifen, die vorzeitige Wehen verursachen kann. Die orale oder intravaginale Verabreichung von Probiotika ist sicher und wirksam bei der Verringerung des Auftretens oder der Behandlung von Urogenitalinfektionen. Es gibt keine Hinweise auf nachteilige Folgen für Mütter oder ihre Säuglinge infolge einer probiotischen Exposition während der Schwangerschaft. Die Akzeptanz und Einhaltung der täglichen Einnahme von Probiotika oder Placebo für einige Wochen während der Mitte der Schwangerschaft erwies sich als hoch. Die für diese Studie vorgeschlagenen speziellen probiotischen Stämme haben sich für schwangere Frauen als akzeptabel und sicher erwiesen und können die Vagina innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der oralen Einnahme besiedeln.

Eine große Interventionsstudie zur oralen Einnahme von Kapseln von der frühen Schwangerschaft bis zum Ende der Schwangerschaft wurde im Vereinigten Königreich nicht durchgeführt. Damit ein solcher Versuch erfolgreich ist, ist es wichtig, Daten zu sammeln, die seine Machbarkeit, Planung und Durchführung informieren. PrePro ist darauf ausgelegt, diese Daten bereitzustellen. Diese Studie wird in Übereinstimmung mit dem Studienprotokoll, den relevanten Vorschriften und den MRC-Richtlinien für gute klinische Praxis (GCP) durchgeführt.