Forebyggelse af for tidlig fødsel med probiotika (PrePro)

For tidlig fødsel (PTB) er defineret som fødslen af ​​en baby før afslutningen af ​​37 ugers svangerskab i livmoderen. Det er den vigtigste årsag til spædbørnsdødelighed, især i den første måned af livet. Cirka 75 procent af de babyer, der dør i løbet af de første 28 dage af livet, bliver født før 37 ugers svangerskab. Overlevende af PTB har øget risiko for langvarige handicap såsom cerebral parese, syns- og hørenedsættelse, indlærings- og adfærdsproblemer, epilepsi og hospitalsgenindlæggelser. Selv sene præmature fødsler, defineret som PTB ved 34--36 ugers svangerskab, som tegner sig for 70% af alle præmature fødsler i England og Wales, har øget risiko for død og handicap sammenlignet med babyer født til termin. Selvom forekomsten af ​​uønskede langtidsudfald er højest blandt børn født i de tidligste svangerskabsalder, betyder det meget højere antal fødsler ved 34--36 svangerskabsuger sammenlignet med tidligere svangerskaber, at denne gruppe børn yder et stort bidrag til antallet af børn, der er negativt påvirket. PTB og dens konsekvenser kan have negative følelsesmæssige og psykosociale konsekvenser for forældre og familier.

Ud over dens indvirkning på enkeltpersoner og familier er de økonomiske konsekvenser for den offentlige sektor af pasning af børn født for tidligt betydelige. Omkostningerne ved pleje op til 18 år for børn født for tidligt er blevet anslået til at overstige 3 milliarder pund om året i England og Wales i 2006-priser. Det er blevet anslået, at et hypotetisk indgreb, der forsinkede PTB med 1 uge på tværs af alle svangerskabsalderskategorier, ville reducere den offentlige sektors omkostninger til PTB med £1 mia. årligt.

Omkring en tredjedel af PTB'er opstår, fordi tidlig fødsel er indiceret på grund af komplikationer hos moderen eller det ufødte barn (foster); de resterende to tredjedele opstår spontant. Antallet af PTB er steget med 19 % fra 1990 til 2010 i udviklede lande. Samtidig har der været en markant forbedring i overlevelsesraten for PTB'er, men en tilsvarende reduktion i uønskede resultater er ikke set. Således er det absolutte antal af personer, der er negativt berørt, stigende.

Infektion i livmoderen (intrauterin infektion) er stærkt forbundet med spontan PTB. Den mest almindelige vej for intrauterin infektion er opstigning af usunde bakterier fra skeden og livmoderhalsen ind i livmoderen. Bakteriel vaginose (BV), hvor de normalt dominerende raske bakterier i skeden (lactobaciller) erstattes med usunde bakterier, er stærkt forbundet med PTB. Lactobacilli, primært de stammer, der producerer højere niveauer af det kemiske hydrogenperoxid, ser ud til at beskytte mod BV og reducere risikoen for PTB.

På trods af væsentlige beviser, der forbinder BV med PTB, har resultaterne af forsøg med antibiotikabehandling af BV under graviditet ikke givet klare beviser for fordele. Årsagen til dette kan være, at det ikke er udryddelse af usunde bakterier, der er påkrævet, men derimod udskiftning af usunde bakterier med de normalt dominerende lactobaciller. En måde at opnå dette på kunne være ved at administrere lactobacilli-holdige kapsler (probiotika) til gravide kvinder. Orale probiotika taget under graviditeten kan direkte ændre de vaginale bakterier og dermed beskytte den cervikale åbning mod stigende infektion.

Efterforskerne har formelt gennemgået den medicinske litteratur om brugen af ​​probiotika til forebyggelse af PTB. Der er nogle beviser fra medicinske forsøg, der tyder på, at probiotika taget under graviditet kan reducere risikoen for PTB, men forsøgene har enten været for små eller af dårlig kvalitet til, at resultaterne kan være afgørende. Resultaterne af en observationsundersøgelse af næsten 19.000 gravide kvinder antydede, at probiotikaholdige fødevarer reducerede risikoen for spontan PTB.

Den bedste måde at afgøre, om probiotika kan reducere risikoen for PTB, er ved at udføre en type undersøgelse kaldet et dobbeltblindt, randomiseret kontrolleret forsøg (RCT). I et sådant forsøg tildeles deltagerne enten probiotiske kosttilskud eller dummy (placebo) kosttilskud. Tildelingen til et bestemt supplement er rent tilfældigt (tilfældigt), og hverken deltagerne eller forskerne kender tildelingen af ​​nogen deltager før afslutningen af ​​forsøget (dobbeltblind). Så ved at se på forskellen i frekvensen af ​​PTB mellem grupperne ville det være muligt at sige, om probiotika kan reducere frekvensen af ​​PTB. Efterforskerne har estimeret, at en RCT, der kunne opdage en nyttig forskel i antallet af PTB mellem de to grupper, ville kræve deltagelse af cirka 10.000 kvinder og koste flere millioner pund. I betragtning af at cirka 20.000 fødsler sker årligt alene i det indre nordøstlige London, er der tilstrækkeligt mange kvinder i denne region, som ville være berettiget til at deltage i en sådan RCT. Men kvinders vilje til at deltage i og gennemføre et sådant forsøg er ukendt.

Et lille pilotforsøg er påkrævet for at bestemme, hvor stor en andel af gravide kvinder, der ville deltage i et probiotika- og PTB-forsøg, og hvor stor en andel, der ville fuldføre undersøgelsen. Forslaget her, PrePro forsøget, er designet til at indsamle disse data, som vil informere gennemførligheden, planlægningen og udførelsen af ​​en stor RCT, der ser på virkningerne af probiotika på PTB.

Potentielle risici og fordele ved probiotika Verdenssundhedsorganisationen definerer probiotika som levende mikroorganismer, der giver en sundhedsmæssig fordel for værten, når de administreres i passende mængder. De kan fortrænge og dræbe patogener og modulere immunresponset ved at interferere med den inflammatoriske kaskade, der kan forårsage for tidlig fødsel. Administration af probiotika gennem munden eller intravaginalt er sikker og effektiv til at reducere forekomsten af ​​eller behandling af urogenitale infektioner. Der er ingen tegn på negative konsekvenser for mødre eller deres spædbørn som følge af probiotisk eksponering under graviditet. Acceptabiliteten af ​​og compliance med daglig indtagelse af probiotika eller placebo i et par uger midt i graviditeten viste sig at være høj. De særlige probiotiske stammer, der er foreslået til denne undersøgelse, har vist sig at være acceptable for og sikre hos gravide kvinder og kan kolonisere skeden inden for 4 uger efter påbegyndelse af oral indtagelse.

Et stort interventionsforsøg med indtagelse af orale kapsler fra tidlig graviditet til slutningen af ​​graviditeten er ikke blevet udført i Storbritannien. For at et sådant forsøg skal lykkes, er det vigtigt at indsamle data, der vil informere om dets gennemførlighed, planlægning og udførelse. PrePro er designet til at levere disse data. Dette forsøg vil blive udført i overensstemmelse med undersøgelsesprotokollen, relevante regler og MRC-retningslinjerne for god klinisk praksis (GCP).