Studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti Mabthery samotné a v kombinaci s cyklofosfamidem nebo methotrexátem u pacientů s revmatoidní artritidou
29. října 2016 aktualizováno: Hoffmann-La Roche
Randomizovaná, dvojitě kontrolovaná, paralelní skupinová studie účinnosti a bezpečnosti přípravku MabThera (Rituximab) samotného nebo v kombinaci s cyklofosfamidem nebo methotrexátem u pacientů s revmatoidní artritidou
WA16291 je studie fáze IIa „proof-of-concept“.
Primárním cílem této studie je určit bezpečnost a účinnost rituximabu (chimérické monoklonální protilátky poškozující B buňky) používaného buď jako monoterapie nebo v kombinaci s methotrexátem nebo cyklofosfamidem u účastníků s revmatoidní artritidou, u kterých selhal předchozí antirevmatikum modifikující onemocnění (DMARD) a v současnosti nemají adekvátní klinickou odpověď na methotrexát.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
161
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Darlinghurst, Austrálie, 2010
-
Kogarah, Austrálie, 2217
-
Woodville, Austrálie, 5011
-
-
-
-
-
Diepenbeek, Belgie, 3590
-
Gent, Belgie, 9000
-
Liege, Belgie, 4000
-
-
-
-
-
Leiden, Holandsko, 2333 ZA
-
-
-
-
-
Brescia, Itálie, 25123
-
Genova, Itálie, 16132
-
Modena, Itálie, 41100
-
Siena, Itálie, 53100
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael, 31048
-
Haifa, Izrael, 34354
-
-
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3A 1M4
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X5
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L 1S6
-
-
-
-
-
Leipzig, Německo, 04107
-
Ratingen, Německo, 40882
-
Wiesbaden, Německo, 65191
-
-
-
-
-
Lublin, Polsko, 20-022
-
Poznan, Polsko, 61-545
-
Warszawa, Polsko, 02-637
-
Wroclaw, Polsko, 50-556
-
-
-
-
-
Cannock, Spojené království, WS11 5XY
-
Leeds, Spojené království, LS1 3EX
-
London, Spojené království, W1P 9PG
-
Stoke-on-trent, Spojené království, ST6 7AG
-
-
-
-
-
Praha, Česká republika, 128 50
-
-
-
-
-
Guadalajara, Španělsko, 19002
-
La Laguna, Španělsko, 38320
-
Madrid, Španělsko, 28046
-
Madrid, Španělsko, 28007
-
Sevilla, Španělsko, 41014
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
21 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastníci se středně těžkou až těžkou revmatoidní artritidou (RA), u kterých dříve selhalo 1-5 DMARDS, kteří v současnosti mají částečnou klinickou odpověď na léčbu methotrexátem
- Užívání methotrexátu jako jednotlivého DMARD po dobu nejméně 16 týdnů, z toho poslední 4 týdny před výchozím stavem na stabilní perorální dávce vyšší nebo rovné (>=) 10 miligramům týdně (mg/týden)
- >=21 let
- Počet oteklých kloubů (SJC) a Počet křehkých kloubů (TJC) >= 8 (ze 66, resp. 68 kloubů)
- Alespoň 2 z následujících parametrů na výchozí hodnotě: C-reaktivní protein >= 15 mg/dl; Rychlost sedimentace erytrocytů >= 30 milimetrů za hodinu (mm/h); Ranní ztuhlost >45 minut
- Titr revmatoidního faktoru >=20 mezinárodních jednotek na mililitr (IU/ml)
- Kortikosteroidy (méně než nebo rovné [=<] 12,5 miligramů na decilitr [mg/d] prednisonu nebo ekvivalent) nebo nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) jsou povoleny, pokud jsou stabilní alespoň 4 týdny před výchozí hodnotou
Kritéria vyloučení:
- Onemocnění RA třídy IV American Rheumatism Association (ARA).
- Současná léčba jakýmkoli DMARD (kromě randomizované léčby) nebo anti-TNF-alfa terapií
- Aktivní infekce nebo historie opakované významné infekce
- Předchozí rakovina včetně solidních nádorů a hematologických malignit (kromě bazálního karcinomu kůže, který byl vyříznut a vyléčen)
- Důkazy o závažných nekontrolovaných doprovodných onemocněních, jako jsou kardiovaskulární onemocnění, nervový systém, plicní, ledvinové, jaterní, endokrinní nebo gastrointestinální poruchy
- Operace kostí/kloubů do 6 týdnů před screeningem
- Revmatické autoimunitní onemocnění jiné než RA
- Aktivní revmatoidní vaskulitida
- Předchozí historie dny
- Chronický únavový syndrom
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Skupina A: Methotrexát
Účastníci budou dostávat methotrexát v dávce >=10 miligramů týdně (mg/týden) orálně, jak určí zkoušející.
Dostávají také infuzi placeba ve dnech 1 a 15 místo rituximabu a ve dnech 3 a 17 místo cyklofosfamidu.
|
Účastníci budou dostávat >= 10 mg/týden methotrexát perorálně po dobu 24 týdnů
Účastníci dostanou placebo místo cyklofosfamidu ve dnech 3 a 17
Účastníci dostanou placebo místo rituximabu ve dnech 1 a 15
|
|
Experimentální: Skupina B: Monoterapie rituximabem
Účastníci dostanou 1 g intravenózní infuze rituximabu ve dnech 1 a 15.
Dostávají také týdenní placebo perorálně místo metotrexátu a infuzi placeba místo cyklofosfamidu ve dnech 3 a 17.
|
Účastníci dostanou placebo místo cyklofosfamidu ve dnech 3 a 17
Účastníci budou dostávat týdenní perorální placebo místo methotrexátu
Účastníci dostanou 1g infuze rituximabu ve dnech 1 a 15
|
|
Experimentální: Skupina C: Rituximab a cyklofosfamid
Účastníci dostanou 1 g IV infuze rituximabu ve dnech 1 a 15 a 750 mg infuze cyklofosfamidu ve dnech 3 a 17.
Dostávají také týdenní perorální placebo místo methotrexátu.
|
Účastníci budou dostávat týdenní perorální placebo místo methotrexátu
Účastníci dostanou 1g infuze rituximabu ve dnech 1 a 15
Účastníci dostanou 750 mg infuze cyklofosfamidu ve dnech 3 a 17
|
|
Experimentální: Skupina D: Methotrexát a Rituximab
Účastníci budou dostávat >=10 mg/týden metotrexát perorálně spolu s 2krát 1 gram (g) rituximab IV infuzemi ve dnech 1 a 15.
Účastníci také dostanou ve dnech 3 a 17 místo cyklofosfamidu infuze placeba.
|
Účastníci budou dostávat >= 10 mg/týden methotrexát perorálně po dobu 24 týdnů
Účastníci dostanou placebo místo cyklofosfamidu ve dnech 3 a 17
Účastníci dostanou 1g infuze rituximabu ve dnech 1 a 15
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli odpovědi American College of Rheumatology (ACR) 50 v týdnu 24
Časové okno: 24. týden
|
24. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Procento účastníků, kteří ve 24. týdnu dosáhli odpovědí ACR 20 a ACR 70
Časové okno: 24. týden
|
24. týden
|
|
Oblast pod křivkou (AUC) organizace American College of Rheumatology Response (ACRn)
Časové okno: Výchozí stav do 24. týdne
|
Výchozí stav do 24. týdne
|
|
AUC průměrného skóre aktivity onemocnění (DAS)
Časové okno: Výchozí stav do 24. týdne
|
Výchozí stav do 24. týdne
|
|
Změna od základní linie v počtu oteklých kloubů
Časové okno: Výchozí stav, týdny 12, 16, 20 a 24
|
Výchozí stav, týdny 12, 16, 20 a 24
|
|
Změna od základního stavu v počtu společných nabídek
Časové okno: Výchozí stav, týdny 12, 16, 20 a 24
|
Výchozí stav, týdny 12, 16, 20 a 24
|
|
Změna od výchozího stavu v globálním hodnocení aktivity onemocnění účastníka pomocí vizuální analogové škály (VAS)
Časové okno: Výchozí stav, týdny 8, 12, 16, 20 a 24
|
Výchozí stav, týdny 8, 12, 16, 20 a 24
|
|
Změna oproti výchozímu stavu v celkovém hodnocení aktivity onemocnění lékařem pomocí VAS
Časové okno: Výchozí stav, týdny 8, 12, 16, 20 a 24
|
Výchozí stav, týdny 8, 12, 16, 20 a 24
|
|
Změna od výchozího stavu v dotazníku pro hodnocení zdraví – skóre indexu onemocnění (HAQ-DI).
Časové okno: Výchozí stav, týdny 12, 16, 20 a 24
|
Výchozí stav, týdny 12, 16, 20 a 24
|
|
Změna od výchozí hodnoty v bolesti účastníka měřená pomocí VAS
Časové okno: Výchozí stav, týdny 12, 16, 20 a 24
|
Výchozí stav, týdny 12, 16, 20 a 24
|
|
Změna hladin C-reaktivního proteinu (CRP) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav, týdny 12, 16, 20 a 24
|
Výchozí stav, týdny 12, 16, 20 a 24
|
|
Změna rychlosti sedimentace erytrocytů (ESR) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav, týdny 12, 16, 20 a 24
|
Výchozí stav, týdny 12, 16, 20 a 24
|
|
Průměrná změna hladin revmatoidního faktoru ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
|
Výchozí stav a týden 24
|
|
Procento účastníků, kteří se stáhli kvůli nedostatečné terapeutické odpovědi
Časové okno: Až 24 týdnů
|
Až 24 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Clinical Trials, Hofffmann-La Roche
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. února 2001
Primární dokončení (Aktuální)
1. srpna 2002
Dokončení studie (Aktuální)
1. srpna 2004
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. února 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. února 2016
První zveřejněno (Odhad)
26. února 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
1. listopadu 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
29. října 2016
Naposledy ověřeno
1. října 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění kloubů
- Nemoci pohybového aparátu
- Revmatická onemocnění
- Nemoci pojivové tkáně
- Artritida
- Artritida, revmatoidní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Dermatologická činidla
- Činidla pro kontrolu reprodukce
- Abortivní látky, nesteroidní
- Abortivní látky
- Antagonisté kyseliny listové
- Cyklofosfamid
- Rituximab
- Methotrexát
Další identifikační čísla studie
- WA16291
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .