Respiratory and Cardiovascular Effects in COPD (KOLIN)
5. dubna 2016 aktualizováno: Dr Annelie F Behndig, MD PhD
Respiratory and Cardiovascular Effects in COPD - Report From a Bronchoscopy Investigation Based on the Obstructive Lung Disease In the Northern Sweden (OLIN) Studies
The purpose of this study is to find out if subjects with chronic obstructive pulmonary disease have signs of accelerated ageing in their airways.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
The age-related impairment of innate immunity and antioxidant defenses likely impacts on development and disease progression of chronic obstructive pulmonary disease, COPD.
It has been suggested that aging-related declines in function are accelerated in COPD due to recurrent cycles of inflammation, tissue injury and repair, associated with long-term exposure to cigarette smoke or other airway irritants.
Here, the investigators aim to follow up on previous observations of impaired antioxidant responses in the lung of COPD patients, to establish the extent to which this reflects an accelerated aging phenotype, to characterize the molecular mechanisms resulting in this functional deficiency.
The proposed studies will employ well-characterized patients with COPD of varying severity and smoking habits, as well as carefully age and smoking history-matched controls.
Accelerated aging within the COPD lung will be assessed in endobronchial mucosal biopsies and airway macrophages by assessment of established senescence markers using immunohistochemical, biochemical and PCR-based methods.
These markers of tissue age will then be related to the functional activation of transcription factors, known to be induced by oxidative stress and related to cytoprotection such as Nrf2 and AP1.
The investigators will also examine whether COPD is associated with an enhanced secretion of inflammatory mediators from senescent cells, consistent with the accelerated aging paradigm and establish how this influences cell function.
Deficiencies in metal handling, antioxidant defenses and diminished airway innate immune defenses at the air-lung interface will be assessed.
The aim is to identify biomarkers for the risk of rapid lung function deterioration in COPD patients.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
52
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Sverige
-
Umeå, Sverige, Švédsko, SE-90185
- Department of Public Health and Clinical Medicine, Division of medicine, Pulmonary medicine
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
45 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Inclusion Criteria:
- Clinical diagnosis of COPD, GOLD stage 2-3.
- Smoking history of at least 10 packyears.
Exclusion Criteria:
- Severe ischemic heart disease.
- Other severe disease.
- Respiratory infection within four weeks.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Healthy controls
Bronchoscopy with collection of bronchial biopsies and lavages Arterial stiffness
|
Sampling of airways
|
|
Jiný: Smokers
Bronchoscopy with collection of bronchial biopsies and lavages Arterial stiffness
|
Sampling of airways
|
|
Jiný: COPD rapid decline
Bronchoscopy with collection of bronchial biopsies and lavages Arterial stiffness
|
Sampling of airways
|
|
Jiný: COPD slow decline
Bronchoscopy with collection of bronchial biopsies and lavages Arterial stiffness
|
Sampling of airways
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Cellular senescence marker - Ki67
Časové okno: Baseline
|
Endobronchial mucosal biopsies collected by bronchoscopy.
Immunohistochemistry for the cellular senescence markers Ki67 will be performed.
|
Baseline
|
|
Matrix metalloproteinase 12 (MMP12) and the inhibitor TIMP1
Časové okno: Baseline
|
Airway lavages collected by bronchoscopy and serum will be analysed for MMP and TIMP using ELISAs.
|
Baseline
|
|
Levels of oxidized proteins, 4 HNE
Časové okno: Baseline
|
The accumulation of oxidized proteins, 4-Hydroxynonenal, will be assessed in bronchial biopsies.
|
Baseline
|
|
Antioxidant-related transcription factor Nrf2
Časové okno: Baseline
|
Nuclear factor (erythroid-derived 2)-like 2 (Nrf2) is a transcription factor known to be induced by oxidative stress and related to cytoprotection.
|
Baseline
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Metals in airway lavages
Časové okno: Baseline
|
Airway lavages collected by bronchoscopy will be analysed for metals using mass spectrometry
|
Baseline
|
|
Lymphocyte subsets in bronchoalveolar lavage
Časové okno: Baseline
|
Airway lavages collected by bronchoscopy will be analysed for lymphocyte subsets using flow cytometry.
|
Baseline
|
|
Arterial stiffness
Časové okno: Baseline
|
Non-invasive measurement of arterial stiffness
|
Baseline
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Eriksson Ström J, Pourazar J, Linder R, Blomberg A, Lindberg A, Bucht A, Behndig AF. Airway regulatory T cells are decreased in COPD with a rapid decline in lung function. Respir Res. 2020 Dec 14;21(1):330. doi: 10.1186/s12931-020-01593-9.
- Eriksson Strom J, Pourazar J, Linder R, Blomberg A, Lindberg A, Bucht A, Behndig AF. Cytotoxic lymphocytes in COPD airways: increased NK cells associated with disease, iNKT and NKT-like cells with current smoking. Respir Res. 2018 Dec 7;19(1):244. doi: 10.1186/s12931-018-0940-7.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. ledna 2012
Primární dokončení (Aktuální)
1. prosince 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. února 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. dubna 2016
První zveřejněno (Odhad)
6. dubna 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
6. dubna 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. dubna 2016
Naposledy ověřeno
1. března 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2011-147_31M
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .