Respiratory and Cardiovascular Effects in COPD (KOLIN)
5. April 2016 aktualisiert von: Dr Annelie F Behndig, MD PhD
Respiratory and Cardiovascular Effects in COPD - Report From a Bronchoscopy Investigation Based on the Obstructive Lung Disease In the Northern Sweden (OLIN) Studies
The purpose of this study is to find out if subjects with chronic obstructive pulmonary disease have signs of accelerated ageing in their airways.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
The age-related impairment of innate immunity and antioxidant defenses likely impacts on development and disease progression of chronic obstructive pulmonary disease, COPD.
It has been suggested that aging-related declines in function are accelerated in COPD due to recurrent cycles of inflammation, tissue injury and repair, associated with long-term exposure to cigarette smoke or other airway irritants.
Here, the investigators aim to follow up on previous observations of impaired antioxidant responses in the lung of COPD patients, to establish the extent to which this reflects an accelerated aging phenotype, to characterize the molecular mechanisms resulting in this functional deficiency.
The proposed studies will employ well-characterized patients with COPD of varying severity and smoking habits, as well as carefully age and smoking history-matched controls.
Accelerated aging within the COPD lung will be assessed in endobronchial mucosal biopsies and airway macrophages by assessment of established senescence markers using immunohistochemical, biochemical and PCR-based methods.
These markers of tissue age will then be related to the functional activation of transcription factors, known to be induced by oxidative stress and related to cytoprotection such as Nrf2 and AP1.
The investigators will also examine whether COPD is associated with an enhanced secretion of inflammatory mediators from senescent cells, consistent with the accelerated aging paradigm and establish how this influences cell function.
Deficiencies in metal handling, antioxidant defenses and diminished airway innate immune defenses at the air-lung interface will be assessed.
The aim is to identify biomarkers for the risk of rapid lung function deterioration in COPD patients.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
52
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Sverige
-
Umeå, Sverige, Schweden, SE-90185
- Department of Public Health and Clinical Medicine, Division of medicine, Pulmonary medicine
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
45 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Inclusion Criteria:
- Clinical diagnosis of COPD, GOLD stage 2-3.
- Smoking history of at least 10 packyears.
Exclusion Criteria:
- Severe ischemic heart disease.
- Other severe disease.
- Respiratory infection within four weeks.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Sonstiges: Healthy controls
Bronchoscopy with collection of bronchial biopsies and lavages Arterial stiffness
|
Sampling of airways
|
|
Sonstiges: Smokers
Bronchoscopy with collection of bronchial biopsies and lavages Arterial stiffness
|
Sampling of airways
|
|
Sonstiges: COPD rapid decline
Bronchoscopy with collection of bronchial biopsies and lavages Arterial stiffness
|
Sampling of airways
|
|
Sonstiges: COPD slow decline
Bronchoscopy with collection of bronchial biopsies and lavages Arterial stiffness
|
Sampling of airways
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Cellular senescence marker - Ki67
Zeitfenster: Baseline
|
Endobronchial mucosal biopsies collected by bronchoscopy.
Immunohistochemistry for the cellular senescence markers Ki67 will be performed.
|
Baseline
|
|
Matrix metalloproteinase 12 (MMP12) and the inhibitor TIMP1
Zeitfenster: Baseline
|
Airway lavages collected by bronchoscopy and serum will be analysed for MMP and TIMP using ELISAs.
|
Baseline
|
|
Levels of oxidized proteins, 4 HNE
Zeitfenster: Baseline
|
The accumulation of oxidized proteins, 4-Hydroxynonenal, will be assessed in bronchial biopsies.
|
Baseline
|
|
Antioxidant-related transcription factor Nrf2
Zeitfenster: Baseline
|
Nuclear factor (erythroid-derived 2)-like 2 (Nrf2) is a transcription factor known to be induced by oxidative stress and related to cytoprotection.
|
Baseline
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Metals in airway lavages
Zeitfenster: Baseline
|
Airway lavages collected by bronchoscopy will be analysed for metals using mass spectrometry
|
Baseline
|
|
Lymphocyte subsets in bronchoalveolar lavage
Zeitfenster: Baseline
|
Airway lavages collected by bronchoscopy will be analysed for lymphocyte subsets using flow cytometry.
|
Baseline
|
|
Arterial stiffness
Zeitfenster: Baseline
|
Non-invasive measurement of arterial stiffness
|
Baseline
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Eriksson Ström J, Pourazar J, Linder R, Blomberg A, Lindberg A, Bucht A, Behndig AF. Airway regulatory T cells are decreased in COPD with a rapid decline in lung function. Respir Res. 2020 Dec 14;21(1):330. doi: 10.1186/s12931-020-01593-9.
- Eriksson Strom J, Pourazar J, Linder R, Blomberg A, Lindberg A, Bucht A, Behndig AF. Cytotoxic lymphocytes in COPD airways: increased NK cells associated with disease, iNKT and NKT-like cells with current smoking. Respir Res. 2018 Dec 7;19(1):244. doi: 10.1186/s12931-018-0940-7.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Januar 2012
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Dezember 2014
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
24. Februar 2016
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
5. April 2016
Zuerst gepostet (Schätzen)
6. April 2016
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
6. April 2016
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
5. April 2016
Zuletzt verifiziert
1. März 2016
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2011-147_31M
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